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Cofre forte antiviroso das pilhas de T, eficaz como a terapia disponível imediatamente para a complicação dolorosa após transplantações da célula estaminal

Uma experimentação da fase II conduzida por pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas encontrou que o vírus de BK (BKV) - pilhas de T específicas dos doadores saudáveis era segura e eficaz como uma terapia disponível imediatamente para a cistite hemorrágica BKV-associada (BKV-HC), uma complicação dolorosa comum depois que transplantações allogeneic da célula estaminal para pacientes com leucemia ou linfoma. O estudo foi publicado hoje no jornal da oncologia clínica.

A infusão das pilhas de T que visam BKV conduziu às respostas rápidas, com os 67,7% dos pacientes que consideram uma melhoria completa ou parcial nos sintomas após 14 dias. Isto aumentou a 81,6% dos pacientes após uma cargo-infusão de 28 dias. Nenhum caso do enxerto da categoria 3 ou da categoria 4 contra a doença do anfitrião (GVHD) ou de outras toxicidades infusão-relacionadas ocorreu.

Endereçando uma complicação debilitante causada por BKV

a cistite hemorrágica BKV-associada é uma condição incredibly dolorosa que cause a morbosidade significativa nos pacientes e possa conduzir a uns resultados mais ruins do cancro a longo prazo. Infelizmente, não há nenhum tratamento eficaz disponível. Nós fomos conduzidos para desenvolver esta terapia para fornecer uma opção melhor para estes pacientes, e este emergiu como uma terapia segura e eficaz para pacientes em DM Anderson baseado nestes resultados.”

Katy Rezvani, M.D., Ph.D., autor correspondente, professor da transplantação da célula estaminal e da terapia celular

BKV é um polyomavirus humano adquirido pela maioria de povos na primeira infância, Rezvani explicou. Realizado na verificação pelo sistema imunitário, BKV permanece tipicamente inactivo nas pilhas que alinham o aparelho urinário, incluindo o rim, a bexiga e os uréter.

As transplantações da célula estaminal de Allogeneic, em que as células estaminais vêm de um doador combinado, exigem pacientes ser dadas as terapias para suprimir o sistema imunitário e para impedir a rejeção. Contudo, isto igualmente pode provocar o BKV para começar a reproduzir e causar a cistite severa, que pode conduzir à hospitalização para dias ou semanas. Um antiviral chamado cidofovir foi usado como um tratamento mas é associado com as toxicidades significativas.

Terapias de célula T antivirosas tornando-se

O reconhecimento de que estas infecções virais podem profunda impactar a recuperação paciente, Rezvani e sua equipa de investigação conduziram a revelação de terapias de célula T antivirosas com o apoio da lua Shot® das DM e do AML, parte de tiros de lua Program® da instituição, um esforço colaborador para desenvolver ràpida descobertas científicas nos avanços clínicos significativos que salvar as vidas dos pacientes.

Começando com as amostras de sangue tomadas dos doadores saudáveis, a equipa de investigação pode isolar pilhas de T e crescê-las para reconhecer e visar especificamente uma variedade de antígenos encontrados no BKV. Estas pilhas são expandidas no laboratório clínico da boa prática (GMP) de fabricação, sob a liderança de Elizabeth J. Shpall, em M.D., professor da transplantação da célula estaminal e da terapia celular. De cada doador, a equipe pode fabricar em qualquer lugar 20 a 50 doses das pilhas de T antivirosas, que são armazenadas até necessário, Rezvani disse.

Em uma experimentação precedente publicada em New England Journal da medicina, estes pesquisadores mostraram que as pilhas de T BKV-específicas podem eficazmente tratar a infecção com o vírus de JC, um polyomavirus genetically similar que causasse leukoencephalopathy multifocal progressivo (PML), uma infecção rara e frequentemente fatal do cérebro.

as pilhas de T BKV-específicas obtêm resultados positivos na experimentação

A experimentação actual registrou um total de 59 pacientes da DM Anderson que experimentam BKV-HC que segue uma transplantação allogeneic da célula estaminal. Os pacientes tiveram uma idade mediana de 47 e estavam sendo tratados para uma variedade de circunstâncias hematológicas, ser o mais comum leucemia mielóide aguda. As mulheres esclareceram 40,7% dos participantes e dos homens para 59,3%. Entre os participantes experimentais, 55,9% (33) eram brancos, 18,6% (11) eram latino-americanos, 15,3% (9) eram afro-americanos, 6,8% (4) eram do Oriente Médio e 3,4% (2) eram asiáticos.

Os pacientes receberam uma única infusão leucócito parcialmente humana (HLA) de pilhas de T antígeno-combinadas, com a opção para receber infusões adicionais cada duas semanas, se necessários.

Depois da infusão, os pesquisadores não observaram nenhuns efeitos secundários que foram atribuídos provavelmente às pilhas de T do antiviral. Nenhuma toxicidade infusão-relacionada, baixa contagem de glóbulo ou falha do enxerto foram encontradas. Diversos pacientes desenvolvidos atrasaram casos de GVHD de baixo grau nas semanas e os meses que seguem o tratamento, que estavam bem dentro das taxas previstas de GVHD para estes pacientes cedo depois que transplantação allogeneic da célula estaminal, Rezvani explicou.

O momento mediano para que os pacientes tenham uma resposta parcial era 14 dias, e o momento mediano de terminar a resposta era 21 dias. A probabilidade calculada de conseguir uma resposta completa era quase 70% no dia 45, indicando a actividade contínua das pilhas infundidas. As respostas eram duráveis e nenhum paciente viu seu retorno dos sintomas depois que uma resposta previamente conseguida.

Após ter estudado participantes na experimentação, os pesquisadores determinaram que a expansão do T infundido estêve correlacionada positivamente com as respostas pacientes.

“Nós somos incentivados extremamente pela segurança deste tratamento e as respostas que rápidas nós vimos na maioria dos pacientes,” Rezvani disse. “Porque esta aproximação é tão segura, nós pudemos oferecer este tratamento como um procedimento do paciente não hospitalizado assim que os pacientes começassem a desenvolver sintomas. Isto vida-tem mudado para os pacientes que nós pudemos tratar até agora.”

No futuro, os pesquisadores apontam validar estes resultados em um estudo multi-institucional e trazer esta opção do tratamento a muito mais pacientes na necessidade.

Uma lista completa de autores de colaboração e de suas divulgações pode ser encontrada com o papel completo aqui. Além do que o programa dos tiros de lua, a pesquisa foi apoiada pelos institutos de saúde nacionais (R01CA211044-05, CA016672).

Source:
Journal reference:

Olson, Z., et al. (2021) Third-Party BK Virus-Specific Cytotoxic T Lymphocyte Therapy for Hemorrhagic Cystitis Following Allotransplantation. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02608.