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Caja fuerte antivirus de las células de T, efectiva como terapia disponible para la complicación dolorosa después de trasplantes de la célula madre

Una juicio de la fase II llevada por los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson encontró que el virus de BK (BKV) - células de T específicas de donantes sanos era segura y de manera efectiva como una terapia disponible para la cistitis hemorrágica BKV-asociada (BKV-HC), complicación dolorosa común después de que los trasplantes allogeneic de la célula madre para los pacientes con leucemia o linfoma. El estudio fue publicado hoy en el gorrón de la oncología clínica.

La infusión de las células de T que apuntaban BKV dio lugar a reacciones rápidas, con 67,7% de pacientes que consideraban una mejoría completa o parcial en síntomas después de 14 días. Esto aumentó a 81,6% de pacientes después de la poste-infusión de 28 días. Ningunos casos del injerto de la pendiente 3 o de la pendiente 4 comparado con enfermedad del ordenador principal (GVHD) o de otras toxicidades infusión-relacionadas ocurrieron.

Dirigiendo una complicación debilitante causada por BKV

la cistitis hemorrágica BKV-asociada es una condición increíblemente dolorosa que causa morbosidad importante en pacientes y puede llevar a resultados peores del cáncer a largo plazo. Lamentablemente, no hay tratamientos efectivos disponibles. Nos impulsaron para desarrollar esta terapia para ofrecer una mejor opción para estos pacientes, y esto ha emergido como terapia segura y de manera efectiva para los pacientes en el Doctor en Medicina Anderson basada en estos resultados.”

Katy Rezvani, M.D., Ph.D., autor correspondiente, profesor del trasplante de la célula madre y de la terapia celular

BKV es un polyomavirus humano detectado por la mayoría de la gente en niñez temprana, Rezvani explicó. Esperado en la verificación por el sistema inmune, BKV sigue siendo típicamente inactivo en las células que forran el trecho urinario, incluyendo el riñón, el diafragma y los uréteres.

Los trasplantes de la célula madre de Allogeneic, en los cuales las células madres vienen de un donante igualado, requieren a pacientes ser dados las terapias para suprimir el sistema inmune y para prevenir el rechazo. Sin embargo, esto también puede accionar el BKV para comenzar a reproducirse y para causar la cistitis severa, que puede dar lugar a la hospitalización para los días o las semanas. Un cidofovir llamado antivirus se ha utilizado como tratamiento pero se asocia a toxicidades importantes.

Terapias antivirus del linfocito T que se convierten

El reconocimiento de que estas infecciones virales pueden profundo afectar la recuperación paciente, Rezvani y su equipo de investigación llevaron el revelado de las terapias antivirus del linfocito T con el apoyo de la luna Shot®, parte de los MDS y de AML de los tiros de la luna de la institución Program®, un esfuerzo colaborativo de desarrollar rápidamente descubrimientos científicos en los avances clínicos significativos que salvan las vidas de los pacientes.

Empezando por las muestras de sangre recogidas de donantes sanos, el equipo de investigación puede aislar las células de T y crecerlas para reconocer y para apuntar específicamente una variedad de antígenos encontrados en el BKV. Estas células se despliegan en el laboratorio clínico de la buena práctica (GMP) de fabricación, bajo liderazgo de Elizabeth J. Shpall, M.D., profesor del trasplante de la célula madre y de la terapia celular. De cada donante, las personas pueden fabricar dondequiera a partir 20 a 50 dosis de las células de T antivirus, que se salvan hasta necesario, Rezvani dijeron.

En una juicio anterior publicada en New England Journal del remedio, estos investigadores mostraron que las células de T BKV-específicas pueden tratar efectivo la infección con el virus de JC, un polyomavirus genético similar que cause leukoencephalopathy multifocal progresivo (PML), una infección rara y a menudo fatal del cerebro.

las células de T BKV-específicas consiguen resultados positivos en juicio

La juicio actual alistó a un total de 59 Doctores en Medicina pacientes de Anderson que experimentaban BKV-HC que seguía un trasplante allogeneic de la célula madre. Los pacientes tenían una edad mediana de 47 y eran tratados para una variedad de condiciones hematológicas, el ser más común leucemia mieloide aguda. Las mujeres explicaron 40,7% de participantes y de hombres para 59,3%. Entre los participantes de ensayo, 55,9% (33) eran blancos, 18,6% (11) eran hispánicos, 15,3% (9) eran afroamericanos, 6,8% (4) era de Oriente Medio y 3,4% (2) era asiáticos.

Los pacientes recibieron una única infusión de las células de T antígeno-igualadas (HLA) leucocito parcialmente humano, con la opción para recibir infusiones adicionales cada dos semanas, si es necesario.

Después de la infusión, los investigadores no observaron ninguna efectos secundaria que fueron atribuidos probablemente a las células de T antivirus. No se encontró ningunas toxicidades infusión-relacionadas, cuentas de glóbulo inferiores o fallas del injerto. Varios pacientes desarrollados demoraron casos de GVHD de calidad inferior en las semanas y los meses que seguían el tratamiento, que estaban en conformidad con los índices previstos de GVHD para estos pacientes temprano después de que trasplante allogeneic de la célula madre, Rezvani explicó.

La época mediana para que los pacientes tengan una reacción parcial era 14 días, y la época mediana de terminar la reacción era 21 días. La probabilidad estimada de lograr una reacción completa era el casi 70% por el día 45, indicando la actividad contínua de las células infundidas. Las reacciones eran duraderas y ningunos pacientes vieron su retrono de los síntomas después de que una reacción previamente lograda.

Después de estudiar a participantes en la juicio, los investigadores determinaron que la extensión del T infundido fue correlacionada positivo con reacciones pacientes.

“El seguro de este tratamiento nos animamos extremadamente y las reacciones rápidas que hemos visto en la mayoría de pacientes,” Rezvani dijo. “Porque esta aproximación es tan segura, hemos podido ofrecer este tratamiento como procedimiento del paciente no internado tan pronto como los pacientes comiencen a desarrollar síntomas. Esto vida-ha estado cambiando para los pacientes que hemos podido tratar hasta ahora.”

En el futuro, los investigadores apuntan validar estas conclusión en un estudio multi-institucional y traer esta opción del tratamiento a muchos más pacientes en necesidad.

Un filete completo de autores de colaboración y de sus accesos se puede encontrar con el papel completo aquí. Además del programa de los tiros de luna, la investigación fue soportada por los institutos de la salud nacionales (R01CA211044-05, CA016672).

Source:
Journal reference:

Olson, Z., et al. (2021) Third-Party BK Virus-Specific Cytotoxic T Lymphocyte Therapy for Hemorrhagic Cystitis Following Allotransplantation. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02608.