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A vacina “atenuada” viva do virus da gripe protege animais contra as infecções respiratórias, incluindo SARS-CoV-2

Os pesquisadores nos Estados Unidos e na Áustria demonstraram o potencial de um virus da gripe alterado como uma vacina proteger contra os micróbios patogénicos respiratórios virais, incluindo o coronavirus novo 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) essa doença 2019 do coronavirus das causas (COVID-19).

A equipe mostrou que o pré-tratamento com um vírus que falta a proteína não-estrutural 1 da gripe A (ΔNS1) induziu um tipo da interferona - 1 resposta (IFN) com actividade antivirosa em ovos embryonated da galinha e nos ratos.

O tratamento impediu a doença nos ratos desafiados com o vírus altamente patogénico da gripe A (hvPR8) e nos ratos desafiados com vírus de Sendai.

Os pesquisadores - da Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai em New York, na faculdade médica de Weill Cornell em New York, e na universidade da Faculdade de Medicina de Viena em Wien, Áustria - igualmente mostrada que o tratamento com o vírus ΔNS1 inibiu a réplica de SARS-CoV-2 nos pulmões dos ratos.

“Nossos estudos sugerem que os virus da gripe ΔNS1 poderiam ser usados para a profilaxia da gripe, do SARS-CoV-2, e de outras infecções virais respiratórias humanas,” escrevem a equipe.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Mais sobre a resposta de IFN que segue a infecção viral

O tipo eu resposta da interferona (IFN) a invadir os micróbios patogénicos virais sou considerado uma das primeiras linhas de defesa antivirosa entre uns organismos mais altos. Depois da detecção de um micróbio patogénico de invasão, a secreção de IFN e a activação subseqüente de genes IFN-estimulados conduzem à indução de diversos factores do anfitrião que param a tradução viral da proteína, facilitam a degradação do RNA viral, e confiscam componentes virais.

Os estudos mostraram que os vírus evoluíram mecanismos numerosos para impedir este resposta IFN-negociada. as proteínas Não-estruturais tais como aquelas encontradas no papillomavirus do vírus e do ser humano de dengue podem confiscar os factores do anfitrião que inibem a resposta de IFN.

Mais sobre NS1

Um corpo crescente da evidência indicou que a proteína não-estrutural 1 da gripe A (NS1) impede a síntese de IFN depois da infecção.

“NS1 pode umedecer a resposta imune inata do anfitrião para fornecer um ambiente favorável para o vírus ao replicate,” diz García-Sastre e colegas. “Demonstrou-se para ser expressado altamente no citoplasma e no núcleo do anfitrião em cima da infecção viral, interagindo com uma pletora de factores do anfitrião para inibir a resposta da interferona.”

Um vírus de recombinação da gripe A que falte a proteína NS1 (ΔNS1) fosse mostrado previamente para alcançar um titer similar àquele do vírus do wildtype em sistemas IFN-deficientes mas para ser atenuado marcada em anfitriões IFN-competentes.

Os vírus das gripe A com função NS1 danificada são usados actualmente como vacinas contra a gripe de suínos nos porcos, e os vírus ΔNS1 estão submetendo-se actualmente à revelação clínica como vacinas humanas atenuadas vivas da gripe.

“A evidência experimental nos ratos indica que as propriedades deindução da elevação dos vírus ΔNS1 são responsáveis para sua imunogenicidade superior como vacinas vivas,” diz os pesquisadores.

“Porque os vírus ΔNS1 são grandes indutor de IFN, nós raciocinamos que puderam fornecer a protecção inata contra a infecção respiratória do vírus, mesmo antes da revelação de uma resposta imune adaptável vírus-específica da gripe,” eles escrevemos.

Que o estudo actual encontrou?

Os pesquisadores investigaram a capacidade dos vírus ΔNS1 para induzir in vivo uma resposta de IFN e avaliaram todos os efeitos antivirosos resultantes.

Em ovos embrionários da galinha, o tratamento com um vírus ΔNS1 inibiu a réplica de vírus homólogos e heterologous.

Além disso, a administração intranasal do ΔNS1 vírus-induziu estado antiviroso um desafio de seguimento impedido da doença e da morte com o hvPR8 de outra maneira letal nos ratos.

Os ratos foram protegidos igualmente da infecção letal com o vírus de Sendai pneumotropic, que é não relacionado à gripe.

“Isto sugere que a resposta imune inata IFN-negociada induzida por ΔNS1 tenha efeitos do largo-antiviral,” escreve a equipe.

Além, o tratamento com ΔNS1 inibiu significativamente a réplica viral em um modelo transgénico do rato que apoiasse a réplica de SARS-CoV-2 e fosse sabido para conduzir a uma infecção letal.

Os ratos que receberam ΔNS1 não exibiram a inibição significativa dos titers SARS-CoV-2 nos pulmões, e nenhum vírus infeccioso eram detectáveis na infecção de seguimento do dia cinco.

“Potencial terapêutico como um profiláctico”

“Estes in vivo dados mais adicionais validam as observações precedentes que mostram ao IFN propriedades antagónicas da proteína NS1 de vírus da gripe A, ao destacar o papel de NS1 em inibir a indução de IFN durante infecções do vírus da gripe A,” diga os pesquisadores.

“Nós igualmente fornecemos a evidência para o potencial terapêutico de um vírus ΔNS1 como um profiláctico proteger contra as infecções respiratórias agudas causadas pelos vírus IFN-sensíveis, incluindo o agente causal da pandemia COVID-19,” concluímos a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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