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L'anticorps monoclonal neutralise toutes les variantes SARS-CoV-2 de préoccupation

Les chercheurs au Canada et aux Etats-Unis ont recensé un anticorps monoclonal qui neutralise efficace des variantes des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère - l'agent responsable de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVIdD-19).

« LY-CoV1404 est un anticorps efficace de SARS-CoV-2-binding qui neutralise toutes les variantes connues de préoccupation, » dit Bryan Barnhar d'AbCellera Biologics Inc. à Vancouver et collègues.

Les chercheurs avertissent que des demandes de règlement variante-résistantes neuves « sont nécessaires désespérément, » donné que quelques anticorps thérapeutiques existants ont montré à efficacité réduite contre certaines variantes et que les effets que ces variantes peuvent avoir sur l'efficacité vaccinique sont encore mal compris.

L'équipe dit la largeur du grippement de variante et de l'activité efficace de neutralisation observés pour les supports LY-CoV1404 son développement clinique et déploiement rapide pour aider à combattre des variantes actuelles et apparaissantes.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Les variantes apparaissantes menacent de ralentir le rythme et la réussite de la vaccination  

Les variantes SARS-CoV-2 apparaissantes ont pu modifier la trajectoire de la pandémie COVID-19 due à leur potentiel d'éluder l'immunité obtenue par la vaccination et de réduire l'efficacité de la thérapeutique basée sur anticorps.

Beaucoup d'études ont expliqué la sécurité et l'efficacité des demandes de règlement basées sur anticorps et de leur potentiel pour alléger la tension sur des économies et des systèmes de santé pendant la pandémie. Ces traitements peuvent être rendus immédiatement procurables aux groupes vulnérables de ce type des personnes et d'immunodéprimé plus vieux que 65 ans.

Cependant, pour que les traitements d'anticorps restent efficaces, ils doivent maintenir l'activité de neutralisation efficace contre les variantes SARS-CoV-2 mutation-transportantes qui continuent à apparaître.

« Un pouvoir élevé de neutralisation peut également fournir l'opportunité d'explorer des doses cliniques inférieures et les voies de l'administration alternes, » écrit Barnhar et collègues.

Les études multiples ont chronique expliqué que certaines mutations dans les variantes telles que la variante B.1351 qui a apparu en Afrique du Sud et la lignée P.1 qui ont surgi au Brésil peuvent réduire l'affinité obligatoire des anticorps qui actuel sont testés ou déjà avoir été autorisées de secours.

Les anticorps qui maintiennent leur grippement et activité de neutralisation en présence de ces mutations serait pour cette raison extrêmement des outils de valeur, indique Barnhar et collègues.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

L'équipe a exécuté l'examen critique de haut-débit des cellules mononucléaires périphériques de sang qui ont été isolées dans un donneur COVID-19 convalescent approximativement pendant 60 jours après début de sympt40me.

Cet examen critique a recensé un anticorps monoclonal de l'immunoglobuline G1 (IgG1) qui vise le domaine récepteur-grippant de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 et bloque le grippement de la pointe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte.

Dans les études de pseudovirus, l'anticorps - LY-CoV1404 appelé - activité de neutralisation hautement efficace montrée contre toutes les variantes actuel connues, y compris la lignée B.1.351 sud-africaine, la lignée P.1 brésilienne, la variante B.1.1.7 (R-U), la variante B.1.427/B.1.429 (la Californie), et la variante B.1.526 (New York).

L'équipe a constaté que LY-CoV1404 a directement concurrencé pour la pointe RBD grippant des anticorps monoclonaux S309 et REGN10987. Barnhar et collègues indiquent que ceci indique un épitope obligatoire distinct d'autres anticorps d'ACE2-blocking tels que le bamlanivimab ou l'etesevimab d'anticorps monoclonaux qui ont reçu l'autorisation d'utilisation de secours.

Analyse de la structure de LY-CoV1404 grippant à RBD. Structure en trois dimensions de la partie ouvrière de la limite LY-CoV1404 au domaine récepteur-grippant de protéine de pointe.
Analyse de la structure de LY-CoV1404 grippant à RBD. Structure en trois dimensions de la partie ouvrière de la limite LY-CoV1404 au domaine récepteur-grippant de protéine de pointe.

L'épitope LY-CoV1404 est hautement économisé

L'analyse approfondie a indiqué que les positions de RBD comportant l'épitope LY-CoV1404 sont hautement économisées, excepté N439 et N501. Cependant, la liaison et l'activité de neutralisation de l'anticorps étaient inchangées par les mutations qui se produisent le plus couramment à ces positions (N439K et N501Y).

« LY-CoV1404 grippe à un épitope qui est distinct des mutations recensées diffuser largement dans les variantes neuf apparues, y compris ces mutations qui réduisent l'efficacité des vaccins, » écrit l'équipe.

En outre, l'interaction de l'anticorps avec la protéine de pointe s'est avérée pour être pilotée par les acides aminés qui sont rarement subis une mutation dans la base de données globale de GISAID (initiative globale sur partager des caractéristiques de grippe aviaire) EpiCoV, proposant que LY-CoV1404 pourrait fournir une solution à long terme pour réduire COVID-19 sévère et mort.

L'anticorps est moins pour être affecté par de futures mutations

Les chercheurs disent que LY-CoV1404 est non seulement pour être hautement efficace contre des variantes actuelles mais sont moins susceptibles pour être affectés par de futures mutations dues à l'à basse altitude des changements observés jusqu'à présent de son épitope obligatoire.

« Le seul épitope obligatoire de LY-CoV1404, avec la basse fréquence de mutations observées dans cet épitope, indiquent que cet anticorps pourrait fournir hautement une solution efficace à l'écart des variantes connues et peut fournir une demande de règlement efficace contre VOCs actuel et variantes apparaissantes pendant qu'un critique, approche complémentaire à la vaccination, » conclut Barnhar et collègues.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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