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L'anticorpo monoclonale neutralizza tutte le varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione

I ricercatori nel Canada e negli Stati Uniti hanno identificato un anticorpo monoclonale che potente neutralizza le varianti del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo - l'agente responsabile della pandemia in corso di malattia 2019 di coronavirus (COVIdD-19).

“LY-CoV1404 è un anticorpo potente di SARS-CoV-2-binding che neutralizza tutte le varianti conosciute di preoccupazione,„ dice Bryan Barnhar da AbCellera Biologics Inc. a Vancouver e colleghi.

I ricercatori avvertono che i nuovi trattamenti variante-resistenti “sono necessari disperatamente,„ poichè alcuni anticorpi terapeutici esistenti hanno indicato che efficacia diminuita contro determinate varianti e che gli effetti queste varianti possono avere su efficacia vaccino sia ancora capito male.

Il gruppo dice la larghezza dell'associazione variabile e dell'attività potente di neutralizzazione osservate per i supporti LY-CoV1404 il sui sviluppo e distribuzione clinici della rapida per contribuire a combattere le varianti correnti ed emergenti. che

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Studio: LY-CoV1404 potente neutralizza le varianti SARS-CoV-2. Credito di immagine: NIAID
Studio: LY-CoV1404 potente neutralizza le varianti SARS-CoV-2. Credito di immagine: NIAID

Le varianti emergenti minacciano di rallentare il passo ed il successo della vaccinazione  

Le varianti emergenti SARS-CoV-2 hanno potuto alterare la traiettoria della pandemia COVID-19 dovuto il loro potenziale di eludere l'immunità suscitata dalla vaccinazione e di diminuire l'efficacia adi terapeutica basata a anticorpo.

Molti studi hanno dimostrato la sicurezza e l'efficacia ai dei trattamenti basati a anticorpo e del loro potenziale per l'alleviazione dello sforzo sulle economie e sui sistemi sanitari durante la pandemia. Queste terapie possono essere messe a disposizione immediatamente dei gruppi vulnerabili come le persone immunocompromised e quelle più vecchio di 65 anni.

Tuttavia, affinchè le terapie dell'anticorpo rimangano efficaci, devono conservare l'attività di neutralizzazione potente contro le varianti ditrasporto SARS-CoV-2 che continuano ad emergere.

“Un'alta potenza di neutralizzazione può anche fornire l'opportunità di esplorare le dosi cliniche più basse e le vie di somministrazione alternate,„ scrive Barnhar ed i colleghi.

Gli studi multipli hanno dimostrato coerente che determinate mutazioni nelle varianti quale la variante B.1351 che è emerso nel Sudafrica e lo stirpe P.1 che sono sorto nel Brasile possono diminuire l'affinità obbligatoria degli anticorpi che corrente stanno provandi o già essere autorizzate in caso d'urgenza.

Gli anticorpi che conservano la loro associazione ed attività di neutralizzazione in presenza di queste mutazioni quindi sarebbe strumenti estremamente preziosi, dice Barnhar ed i colleghi.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

Il gruppo ha realizzato la selezione di alto-capacità di lavorazione delle celle mononucleari di sangue periferico che sono state isolate da un donatore convalescente COVID-19 i circa 60 giorni dopo l'inizio di sintomo.

Questa selezione ha identificato un anticorpo monoclonale dell'immunoglobulina G1 (IgG1) che mira al dominio dell'ricevitore-associazione della proteina della punta SARS-CoV-2 e blocca l'associazione della punta all'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) del recettore cellulare ospite.

Negli studi di pseudovirus, nell'anticorpo - LY-CoV1404 chiamato - attività di neutralizzazione altamente potente esibita contro tutte le varianti corrente conosciute, compreso lo stirpe sudafricano B.1.351, lo stirpe brasiliano P.1, la variante B.1.1.7 (Regno Unito), la variante B.1.427/B.1.429 (California) e la variante B.1.526 (New York).

Il gruppo ha trovato che LY-CoV1404 direttamente ha competuto per l'associazione della punta RBD agli anticorpi monoclonali S309 e REGN10987. Barnhar ed i colleghi dicono che questo indica un epitopo obbligatorio distinto da altri anticorpi di ACE2-blocking quali il bamlanivimab o il etesevimab degli anticorpi monoclonali che hanno ricevuto l'autorizzazione di uso di emergenza.

Analisi strutturale di LY-CoV1404 che lega a RBD. Struttura tridimensionale della parte favolosa di limite LY-CoV1404 al dominio dell
Analisi strutturale di LY-CoV1404 che lega a RBD. Struttura tridimensionale della parte favolosa di limite LY-CoV1404 al dominio dell'ricevitore-associazione della proteina della punta.

L'epitopo LY-CoV1404 altamente è conservato

Ulteriore analisi ha rivelato che le posizioni di RBD che comprendono l'epitopo LY-CoV1404 altamente sono conservate, ad eccezione di N439 e di N501. Tuttavia, il legame e l'attività di neutralizzazione dell'anticorpo erano inalterati dalle mutazioni che si presentano il più comunemente a queste posizioni (N439K e N501Y).

“LY-CoV1404 lega ad un epitopo che è distinto dalle mutazioni identificate ampiamente circolare all'interno delle varianti recentemente emergenti, compreso quelle mutazioni che diminuiscono l'efficacia dei vaccini,„ scrive il gruppo.

Ancora, l'interazione dell'anticorpo con la proteina della punta è stata trovata per essere determinata dagli amminoacidi che sono subiti una mutazione raramente nel database globale di GISAID (iniziativa globale sulla divisione dei dati di influenza aviaria) EpiCoV, suggerenti che LY-CoV1404 potrebbe fornire una soluzione a lungo termine per la diminuzione COVID-19 severo e della morte.

L'anticorpo è meno probabile essere influenzato dalle mutazioni future

I ricercatori dicono che LY-CoV1404 è non solo probabile essere altamente efficace contro le varianti correnti ma è meno probabili essere influenzato dalle mutazioni future dovuto l'a basso livello dei cambiamenti osservati fin qui nel suo epitopo obbligatorio.

“L'epitopo obbligatorio unico di LY-CoV1404, insieme alla bassa frequenza delle mutazioni osservate all'interno di questo epitopo, indica che questo anticorpo potrebbe fornire una soluzione altamente efficace alla diffusione delle varianti conosciute e può fornire un trattamento potente contro VOCs corrente e le varianti emergenti poichè un approccio critico e complementare alla vaccinazione,„ conclude Barnhar ed i colleghi.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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