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O anticorpo monoclonal neutraliza todas as variações SARS-CoV-2 do interesse

Os pesquisadores em Canadá e nos Estados Unidos identificaram um anticorpo monoclonal que neutralizasse potently variações do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente responsável para a pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVIdD-19).

“LY-CoV1404 é um anticorpo poderoso de SARS-CoV-2-binding que neutralize todas as variações conhecidas do interesse,” diz Bryan Barnhar de AbCellera Biologics Inc. em Vancôver e em colegas.

Os pesquisadores advertem que os tratamentos variação-resistentes novos são “desesperadamente necessários,” dado que alguns anticorpos terapêuticos existentes mostraram que eficácia reduzida contra determinadas variações e que os efeitos que estas variações podem ter na eficácia vacinal estão compreendidos ainda deficientemente.

A equipe diz a largura do emperramento da variação e da actividade poderoso da neutralização observados para os apoios LY-CoV1404 seus revelação clínica e desenvolvimento rápido ajudar a combater variações actuais e emergentes.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

As variações emergentes ameaçam retardar o ritmo e o sucesso da vacinação  

As variações SARS-CoV-2 emergentes podiam alterar a trajectória da pandemia COVID-19 devido a seu potencial iludir a imunidade induzida pela vacinação e reduzir a eficácia da terapêutica anticorpo-baseada.

Muitos estudos demonstraram a segurança e a eficácia de tratamentos anticorpo-baseados e de seu potencial para aliviar a tensão em economias e em sistemas de saúde durante a pandemia. Estas terapias podem ser feitas imediatamente disponíveis aos grupos vulneráveis tais como indivíduos immunocompromised e aqueles mais velha de 65 anos.

Contudo, para que as terapias do anticorpo permaneçam eficazes, devem reter a actividade de neutralização poderoso contra as variações SARS-CoV-2 mutação-levando que continuam a emergir.

“Uma potência alta da neutralização pode igualmente fornecer a oportunidade de explorar umas mais baixas doses clínicas e as rotas da administração alternativas,” escrevem Barnhar e colegas.

Os estudos múltiplos demonstraram consistentemente que determinadas mutações nas variações tais como a variação B.1351 que emergiu em África do Sul e na linhagem P.1 que elevararam em Brasil podem reduzir a afinidade obrigatória dos anticorpos que estão sendo testados actualmente ou já ter sido autorizadas em caso de urgência.

Os anticorpos que retêm seu emperramento e actividade da neutralização na presença destas mutações seria conseqüentemente ferramentas extremamente valiosas, dizem Barnhar e colegas.

Que os pesquisadores fizeram?

A equipe executou a selecção da alto-produção das pilhas mononuclear do sangue periférico que foram isoladas de um doador COVID-19 convalescente aproximadamente 60 dias após o início do sintoma.

Esta selecção identificou um anticorpo monoclonal da imunoglobulina G1 (IgG1) que visasse o domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto SARS-CoV-2 e obstruísse o emperramento do ponto à enzima deconversão 2 do receptor da pilha de anfitrião (ACE2).

Nos estudos do pseudovirus, no anticorpo - LY-CoV1404 chamado - actividade de neutralização altamente poderoso exibida contra todas as variações actualmente conhecidas, incluindo o sul B.1.351 - linhagem africana, a linhagem P.1 brasileira, (Reino Unido) a variação B.1.1.7, (Califórnia) a variação B.1.427/B.1.429, e (New York) a variação B.1.526.

A equipe encontrou que LY-CoV1404 competiu directamente para o ponto RBD que liga com os anticorpos monoclonais S309 e REGN10987. Barnhar e os colegas dizem que este aponta a um resumo obrigatório distinto de outros anticorpos de ACE2-blocking tais como o bamlanivimab ou o etesevimab dos anticorpos monoclonais que receberam a autorização do uso da emergência.

Análise estrutural de LY-CoV1404 que liga a RBD. Estrutura tridimensional da parcela fabuloso do limite LY-CoV1404 ao domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto.
Análise estrutural de LY-CoV1404 que liga a RBD. Estrutura tridimensional da parcela fabuloso do limite LY-CoV1404 ao domínio receptor-obrigatório da proteína do ponto.

O resumo LY-CoV1404 é conservado altamente

A análise mais aprofundada revelou que as posições de RBD que compreendem o resumo LY-CoV1404 estão conservadas altamente, à excecpção de N439 e de N501. Contudo, o emperramento e a actividade de neutralização do anticorpo eram não afectados pelas mutações que ocorrem o mais geralmente nestas posições (N439K e N501Y).

“LY-CoV1404 liga a um resumo que seja distinto das mutações identificadas circular extensamente dentro das variações recentemente emersas, incluindo aquelas mutações que reduzem a eficácia das vacinas,” escreve a equipe.

Além disso, a interacção do anticorpo com a proteína do ponto foi encontrada para ser conduzida pelos ácidos aminados que são transformados raramente na base de dados global de GISAID (iniciativa global em compartilhar dados da gripe aviária) EpiCoV, sugerindo que LY-CoV1404 poderia fornecer uma solução a longo prazo para reduzir COVID-19 severo e morte.

O anticorpo é menos provável ser afectado pelas mutações futuras

Os pesquisadores dizem que LY-CoV1404 é não somente provável ser altamente eficaz contra variações actuais mas são menos prováveis ser afectados pelas mutações futuras devido ao de baixo nível das mudanças observadas até agora em seu resumo obrigatório.

“O resumo obrigatório original de LY-CoV1404, junto com o de baixa frequência das mutações observadas dentro deste resumo, indica que este anticorpo poderia fornecer uma solução altamente eficaz à propagação de variações conhecidas e pode fornecer um tratamento poderoso contra VOCs actual e variações emergentes porque uma aproximação crítica, complementar à vacinação,” conclui Barnhar e colegas.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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