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El anticuerpo monoclonal neutraliza todas las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación

Los investigadores en Canadá y los Estados Unidos han determinado un anticuerpo monoclonal que potente neutraliza variantes del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática - el agente responsable del pandémico en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVIdD-19).

“LY-CoV1404 es un anticuerpo potente de SARS-CoV-2-binding que neutraliza todas las variantes sabidas de la preocupación,” dice a Bryan Barnhar de AbCellera Biologics Inc. en Vancouver y colegas.

Los investigadores advierten que los nuevos tratamientos variante-resistentes “estén necesitados desesperadamente,” dado que algunos anticuerpos terapéuticos existentes han mostrado que eficacia reducida contra ciertas variantes y que los efectos que estas variantes pueden tener en eficacia vaccínea sea todavía mal entendido.

Las personas dicen la anchura del atascamiento de la variante y de la actividad potente de la neutralización observados para los apoyos LY-CoV1404 su revelado clínico y despliegue rápido para ayudar a combate variantes actuales y emergentes.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Las variantes emergentes amenazan reducir el paso y el éxito de la vacunación  

Las variantes emergentes SARS-CoV-2 podían alterar la trayectoria del pandémico COVID-19 debido a su potencial de evadir la inmunidad sacada por la vacunación y de reducir la eficacia de la terapéutica anticuerpo-basada.

Muchos estudios han demostrado el seguro y la eficacia de tratamientos anticuerpo-basados y de su potencial para aliviar la deformación en economías y sistemas sanitarios durante el pandémico. Estas terapias se pueden poner inmediatamente a disposición los grupos vulnerables tales como individuos immunocompromised y ésos más viejo de 65 años.

Sin embargo, para que las terapias del anticuerpo sigan siendo efectivas, deben conservar actividad de neutralización potente contra las variantes mutación-que llevan SARS-CoV-2 que continúan emerger.

“Una alta potencia de la neutralización puede también ofrecer la oportunidad de explorar dosis clínicas más inferiores y las rutas de la administración alternativas,” escriben Barnhar y a colegas.

Los estudios múltiples han demostrado constantemente que ciertas mutaciones en variantes tales como la variante B.1351 que emergió en Suráfrica y el linaje P.1 que se presentaron en el Brasil se pueden reducir la afinidad obligatoria de los anticuerpos que se están probando actualmente o haber autorizado ya en caso de emergencia.

Los anticuerpos que conservan su atascamiento y actividad de la neutralización en presencia de estas mutaciones por lo tanto sería herramientas extremadamente valiosas, dicen Barnhar y a colegas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Las personas realizaron la investigación de la alto-producción de las células mononucleares de la sangre periférica que fueron aisladas de un donante convaleciente COVID-19 aproximadamente 60 días después del inicio del síntoma.

Esta investigación determinó un anticuerpo monoclonal de la inmunoglobulina G1 (IgG1) que apunta el dominio receptor-obligatorio de la proteína del pico SARS-CoV-2 y ciega el atascamiento del pico a la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) del receptor de la célula huesped.

En los estudios del pseudovirus, el anticuerpo - LY-CoV1404 llamado - actividad de neutralización altamente potente exhibida contra todas las variantes actualmente sabidas, incluyendo el linaje surafricano B.1.351, el linaje brasileño P.1, la variante B.1.1.7 (Reino Unido), la variante B.1.427/B.1.429 (California), y la variante B.1.526 (Nueva York).

Las personas encontraron que LY-CoV1404 compitió directamente para el pico RBD que ataba con los anticuerpos monoclonales S309 y REGN10987. Barnhar y los colegas dicen que éste apunta a un epitopo obligatorio distinto de otros anticuerpos de ACE2-blocking tales como el bamlanivimab o el etesevimab de los anticuerpos monoclonales que han recibido la autorización del uso de la emergencia.

Análisis estructural de LY-CoV1404 que ata a RBD. Estructura tridimensional de la porción fabulosa del salto LY-CoV1404 al dominio receptor-obligatorio de la proteína del pico.
Análisis estructural de LY-CoV1404 que ata a RBD. Estructura tridimensional de la porción fabulosa del salto LY-CoV1404 al dominio receptor-obligatorio de la proteína del pico.

El epitopo LY-CoV1404 se conserva altamente

El análisis adicional reveló que las posiciones de RBD que comprenden el epitopo LY-CoV1404 están conservadas altamente, a excepción de N439 y de N501. Sin embargo, el atascamiento y la actividad de neutralización del anticuerpo eran inafectados por las mutaciones que ocurren lo más común posible en estas posiciones (N439K y N501Y).

“LY-CoV1404 ata a un epitopo que sea distinto de las mutaciones determinadas para circular extensamente dentro de las variantes nuevamente emergidas, incluyendo esas mutaciones que reduzcan la eficacia de vacunas,” escribe a las personas.

Además, la acción recíproca del anticuerpo con la proteína del pico fue encontrada para ser impulsada por los aminoácidos que se transforman raramente en la base de datos global de GISAID (iniciativa global en la distribución de datos de la gripe aviar) EpiCoV, sugiriendo que LY-CoV1404 podría ofrecer una solución a largo plazo para reducir COVID-19 severo y muerte.

El anticuerpo es menos probable ser afectado por las mutaciones futuras

Los investigadores dicen que LY-CoV1404 es no sólo probable ser altamente efectivo contra variantes actuales pero son menos probables ser afectados por las mutaciones futuras debido al bajo de los cambios observados hasta la fecha en su epitopo obligatorio.

“El epitopo obligatorio único de LY-CoV1404, así como el de baja fricción de las mutaciones observadas dentro de este epitopo, indica que este anticuerpo podría ofrecer una solución altamente efectiva a la extensión de variantes sabidas y puede ofrecer un tratamiento potente contra VOCs actual y variantes emergentes pues una aproximación crítica, complementaria a la vacunación,” concluye Barnhar y a colegas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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