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Activité différentielle de cellules de NK avérée pour contribuer à la résistance de l'infection SARS-CoV-2

La pandémie COVID-19 provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère a affecté des millions de gens mondiaux et est la principale cause de la mortalité au Brésil en 2020 ainsi que début 2021. Les manifestations cliniques de la maladie COVID-19 s'échelonnent d'aucun sympt40mes et de sympt40mes grippaux doux dans des cas sévères menant à l'hospitalisation et à la mort.

Presque 30% de personnes infectées avec SARS-CoV-2 sont asymptomatiques mais peuvent transmettre toujours l'infection. Ceci peut être expliqué utilisant une combinaison des facteurs épigénétiques, génétiques, et environnementaux tels que l'exposition et l'infection précédente. L'identification des personnes asymptomatiques est tout provocante que la mesure différents des degrés d'exposition est une tâche complexe. Cependant, ces personnes peuvent offrir des analyses dans les mécanismes de la résistance SARS-CoV-2 et de l'infection.

Le composé principal humain d'histocompatibilité (MHC) et le composé de récepteur de leucocyte (LRC) sont de bons, naturels candidats pour étudier la réaction immunitaire contre des agents infectieux comme SARS-CoV-2. Le LRC code les récepteurs comme une IG de leucocyte (LILRs), les récepteurs comme une IG leucocyte-associés (tanières), et les IG-comme-récepteurs de tueur-cellule (KIRs). Le MHC a beaucoup de gènes impliqués dans l'exposé (HLA-DRB1), modulation immunisée (HLA-G, HLA-E, et traitement d'antigène (TAP1 et TAP2). Depuis le HLA et le KIR les lieux montrent le polymorphisme exceptionnellement élevé et le paralogy considérable, ces gènes sont habituellement donnés sur dans des études de la taille du génome d'association (GWAS).

Basé sur des observations récentes, la boîte de vitesses secondaire de SARS-CoV-2 aux contacts étroits partageant une famille était environ 53%. L'évaluation des associés des patients COVID-19 symptomatiques qui ont partagé la même chambre à coucher sans aucune mesure de protection telle que des masques est une approche efficace pour analyser les personnes infection-résistantes qui sont hautement exposées à la même tension de SARS-CoV-2.

Analyser les couples brésiliens discordants pour étudier la variabilité en gènes de MHC et de LRC

Les chercheurs du Brésil ont récent vérifié la variabilité en gènes du MHC et du LRC, et le rôle a joué par eux dans l'infection SARS-CoV-2 et la résistance. Ils ont analysé une cohorte comportant 86 couples brésiliens qui étaient discordants pour l'infection. C'est-à-dire, un était infecté tandis que leur associé qui partage la famille restait asymptomatique et séronégatif pendant jusqu'à 6 mois après, en dépit de l'exposition proche au cours de la période d'infection. Les âges et les proportions génétiques d'ascendance des associés discordants étaient comparables. L'étude est publiée sur le medRxiv* de serveur de prétirage.

Afin d'étudier l'association des variantes dans les régions de LRC et de MHC, les auteurs entiers-exome ont ordonnancé les couples dans la cohorte d'étude et ont appliqué un pipeline de bio-informatique pour récupérer les gènes hautement polymorphes et pour les analyser.

Les chercheurs ont observé un choc moins important en gènes de KIR et gènes de présentation des antigènes liés à la résistance. Des gènes liés à la modulation immunisée impliquée dans l'activation/inhibition de massacre de cellules de NK se sont avérés pour avoir des variantes qui peuvent contribuer à la résistance d'infection. Ils ont présumé que les personnes qui produisent plus de quantités importantes de MICA, de LILRB1, de LILRB2, et de quantités inférieures de MICB, seraient une infection plus encline SARS-CoV-2.

« Nous avons observé peu à aucun choc des polymorphismes en gènes de présentation des antigènes et gènes de KIR dans la résistance ou la susceptibilité aux infections. »

Basé sur les résultats d'étude et les hypothèses des auteurs, les différences quantitatives en ces molécules liées à l'activité de NK ont pu contribuer à la résistance SARS-CoV-2 par downregulating l'activité cytotoxique de cellules de NK dans les personnes infectées mais pas dans leurs associés résistants.

« Nous n'avons trouvé aucune association appropriée entre les gènes de KIR et l'infection SARS-CoV-2 pour le numéro de copie, SNP, et avons prévu des séquences protéiques. »

Pour récapituler, les auteurs ont réalisé une étude de région de candidat pour comparer les polymorphismes dans les régions de LRC et de MHC dans les personnes infectées à COVID-19 et leurs associés qui ont été exposés au virus mais étaient asymptomatiques et séronégatifs pour COVID-19. Depuis que tous les échantillons dans cette étude ont été rassemblés début 2020, tous les couples étudiés ont été vraisemblablement exposés à la même souche virale.

Les découvertes proposent que les gènes avec un rôle dans des réactions immunitaires innées et adaptatives puissent jouer une fonction indispensable dans la résistance virale. Les analyses fonctionnelles peuvent fournir une voie d'évaluer cette hypothèse d'activité différentielle de cellules de NK entre les personnes infectées SARS-CoV-2 et les résistantes, concernant MICB, MICA, et molécules LAIR1/2.

« Nous présumons que des montants plus élevés de à produit enclin de personnes de MICA (probablement soluble), de LILRB1, de LILRB2, et de quantités inférieures de MICB, seraient plus sensibles aux infections. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • “Immunogenetics of resistance to SARS-CoV-2 infection in discordant couples” Erick C. Castelli, Mateus V. de Castro, Michel S. Naslavsky, Marilia O. Scliar, Nayane S. B. Silva, Heloisa S. Andrade, Andreia S. Souza, Raphaela Neto Pereira, Camila F. B. Castro, Celso T. Mendes-Junior, Diogo Meyer, Kelly Nunes, Larissa R. B. Matos, Monize V. R. Silva, Jaqueline T. W. Wang, Joyce Esposito, Vivian R. Coria, Raul H. Bortolin, Mario H. Hirata, Jhosiene Y. Magawa, Edecio Cunha-Neto, Verônica Coelho, Keity S. Santos, Maria Lucia C. Marin, Jorge Kalil, Miguel Mitne Neto, Rui M. B. Maciel, Maria Rita Passos-Bueno, Mayana Zatz, medRxiv, 2021.04.21.21255872; doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.21.21255872, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.21.21255872v1
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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    Cheriyedath, Susha. (2021, May 03). Activité différentielle de cellules de NK avérée pour contribuer à la résistance de l'infection SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on June 20, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210503/Differential-NK-cell-activity-found-to-contribute-to-SARS-CoV-2-infection-resistance.aspx.

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