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Actividad diferenciada de la célula de NK encontrada para contribuir a la resistencia de la infección SARS-CoV-2

El pandémico COVID-19 causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática ha afectado a millones de gente por todo el mundo y es la causa de cabeza de la mortalidad en el Brasil en 2020 así como principios de 2021. Las manifestaciones clínicas de la enfermedad COVID-19 colocan de ningunos síntomas y suave gripe-como síntomas a los casos severos que llevan a la hospitalización y a la muerte.

Los casi 30% de individuos infectados con SARS-CoV-2 son asintomáticos pero pueden todavía transmitir la infección. Esto se puede explicar usando una combinación de factores epigenéticos, genéticos, y ambientales tales como exposición e infección anterior. La identificación de individuos asintomáticos es tan desafiadora que la medición diversos de grados de exposición es una tarea compleja. Sin embargo, estos individuos pueden ofrecer discernimientos en los mecanismos de la resistencia SARS-CoV-2 y de la infección.

El complejo mayor humano de la histocompatibilidad (MHC) y el complejo del receptor del leucocito (LRC) son candidatos buenos, naturales a estudiar la inmunorespuesta contra agentes infecciosos como SARS-CoV-2. El LRC codifica el leucocito Ig-como los receptores (LILRs), leucocito-asociados Ig-como los receptores (guaridas), y los Ig-como-receptores de la asesino-célula (KIRs). El MHC tiene muchos genes implicados en la presentación (HLA-DRB1), modulación inmune (HLA-G, HLA-E, y tramitación del antígeno (TAP1 y TAP2). Desde HLA y KIR los lugares geométricos muestran polimorfismo inusualmente alto y el paralogy extenso, estos genes se pasa por alto generalmente en estudios genoma-anchos de la asociación (GWAS).

De acuerdo con observaciones recientes, la transmisión secundaria de SARS-CoV-2 para cerrar los contactos que compartían un hogar era el cerca de 53%. La evaluación de los socios de los pacientes sintomáticos COVID-19 que compartieron el mismo dormitorio sin ningunas dimensiones protectoras tales como máscaras es una aproximación eficiente para analizar a los individuos infección-resistentes que se exponen altamente a la misma deformación de SARS-CoV-2.

Analizar pares de fuerzas brasileños discordes para estudiar la variabilidad en genes de MHC y de LRC

Los investigadores del Brasil investigaron recientemente la variabilidad en genes del MHC y del LRC, y el papel jugó por ellos en la infección SARS-CoV-2 y la resistencia. Analizaban una cohorte que comprendía 86 pares de fuerzas brasileños que estaban discordes para la infección. Es decir, uno fue infectado mientras que su socio que comparte el hogar seguía siendo asintomático y seronegativo por hasta 6 meses luego, a pesar de la exposición cercana durante el período de la infección. Las edades y las proporciones genéticas de la ascendencia de los socios discordes eran comparables. El estudio se publica en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

Para estudiar la asociación de variantes dentro de las regiones de LRC y de MHC, los autores enteros-exome ordenaron los pares de fuerzas en la cohorte del estudio y aplicaron una tubería de la bioinformática para recuperar los genes altamente polimórficos y para analizarlos.

Los investigadores observaron un impacto de menor importancia en los genes de KIR y los genes de la antígeno-presentación asociados a resistencia. Los genes relacionados con la modulación inmune implicada en la activación/la inhibición de la matanza de la célula de NK fueron encontrados para tener variantes que pueden contribuir a la resistencia de la infección. Presumieron que los individuos que producen cantidades más importantes de MICA, de LILRB1, de LILRB2, y de cantidades más inferiores de MICB, serían una infección más propensa SARS-CoV-2.

“Observamos poco a ningún impacto de polimorfismos en genes de la antígeno-presentación y genes de KIR en resistencia o a susceptibilidad a la infección.”

De acuerdo con hipótesis de los resultados del estudio y de los autores las', las diferencias cuantitativas en estas moléculas relacionadas con la actividad de NK podían contribuir a la resistencia SARS-CoV-2 downregulating actividad citotóxica de la célula de NK en individuos infectados pero no en sus socios resistentes.

“No descubrimos ninguna asociación relevante entre los genes de KIR y la infección SARS-CoV-2 para el número de copia, SNPs, y predijimos series de la proteína.”

Para resumir, los autores realizaron un estudio de la región del candidato para comparar los polimorfismos en las regiones de LRC y de MHC en los individuos infectados con COVID-19 y a sus socios que fueron expuestos al virus pero eran asintomáticos y seronegativos para COVID-19. Desde que todas las muestras en este estudio cerco a principios de 2020, todos los pares de fuerzas estudiados fueron expuestos probablemente a la misma deformación viral.

Las conclusión sugieren que los genes con un papel en inmunorespuestas naturales y adaptantes puedan hacer una parte vital en resistencia viral. Los análisis funcionales pueden ofrecer una manera de probar esta hipótesis de la actividad diferenciada de la célula de NK entre los individuos infectados SARS-CoV-2 y los resistentes, implicando MICB, la MICA, y las moléculas LAIR1/2.

“Presumimos que cantidades más altas de la producción propensa de los individuos de MICA (posiblemente solubilidad), de LILRB1, de LILRB2, y de cantidades inferiores de MICB, serían más susceptibles a la infección.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • “Immunogenetics of resistance to SARS-CoV-2 infection in discordant couples” Erick C. Castelli, Mateus V. de Castro, Michel S. Naslavsky, Marilia O. Scliar, Nayane S. B. Silva, Heloisa S. Andrade, Andreia S. Souza, Raphaela Neto Pereira, Camila F. B. Castro, Celso T. Mendes-Junior, Diogo Meyer, Kelly Nunes, Larissa R. B. Matos, Monize V. R. Silva, Jaqueline T. W. Wang, Joyce Esposito, Vivian R. Coria, Raul H. Bortolin, Mario H. Hirata, Jhosiene Y. Magawa, Edecio Cunha-Neto, Verônica Coelho, Keity S. Santos, Maria Lucia C. Marin, Jorge Kalil, Miguel Mitne Neto, Rui M. B. Maciel, Maria Rita Passos-Bueno, Mayana Zatz, medRxiv, 2021.04.21.21255872; doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.21.21255872, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.04.21.21255872v1
Susha Cheriyedath

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Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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