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A enzima nova pode ajudar a limitar a doença renal crônica

A universidade de pesquisadores do Sul da Austrália identificou uma enzima que pudesse ajudar a limitar a doença renal crônica, que afecta aproximadamente 700 milhões de pessoas no mundo inteiro.

Esta enzima, NEDD4-2, é crítica para a saúde do rim, diz o centro de UniSA para o Dr. Jantina Manning do cientista da biologia do cancro em um papel novo publicado este mês na morte celular & na doença.

O pesquisador adiantado da carreira e seus colegas, incluindo o cientista 2020 do SA do professor Sharad Kumar do ano, mostraram em um estudo animal a correlação entre uma dieta alta de sal, uns baixos níveis de NEDD4-2 e uma doença renal avançada.

Quando uma dieta alta de sal puder agravar alguns formulários da doença renal, até aqui, os pesquisadores não realizaram que NEDD4-2 joga um papel em promover este dano sal-induzido do rim.

Nós sabemos agora que uma dieta alta do sódio e os baixos níveis NEDD4-2 promovem a progressão da doença renal, mesmo na ausência da hipertensão, que vai normalmente em conjunto com sódio aumentado.”

Dr. Jantina Manning, centro de UniSA para o cientista da biologia do cancro

NEDD4-2 regula o caminho exigido para a reabsorção do sódio nos rins para assegurar-se de que os níveis correctos de sal estejam mantidos. Se a proteína NEDD4-2 é reduzida ou inibida, a absorção aumentada de sal pode conduzir a dano do rim.

Mesmo os povos em uma baixa dieta de sal podem obter dano do rim se têm baixos níveis de NEDD4-2 devido às variações ou às mutações genéticas no gene.

O prof. Kumar diz que o objetivo a longo prazo é desenvolver uma droga que possa aumentar os níveis NEDD4-2 nos povos com doença renal crônica (CKD).

“Nós estamos testando agora estratégias diferentes para certificar-se que esta proteína está mantida a nível normal todo o tempo para a saúde total do rim,” o prof. Kumar diz.

“Na nefropatia do diabético - uma causa comum da doença renal - os níveis de NEDD4-2 são reduzidos severamente. Este é o caso mesmo quando o sal não é um factor.”

O estudo igualmente revelou encontrar surpreendente: que a doença renal induzida de sal dieta alta não é sempre devido à hipertensão.

“Em muitos casos, doença renal é agravado pela hipertensão, assim que nós quisemos investigar essa relação em nosso estudo. De facto, nós encontramos o completo oposto a - que uma dieta alta de sal causou a perda de água excessiva e a hipotensão. Isto é significativo porque significa que a doença renal pode igualmente acontecer nos povos que não têm a hipertensão,” Dr. Manning diz.

Um de papel de 2020 lancetas calculado que aproximadamente 700 milhões de pessoas - ou 10 por cento da população de mundo - sofrem da doença renal crônica, que representa um aumento de 29 por cento nos 30 anos passados.

O ponto enorme no CKD é atribuído principalmente a uma epidemia global da obesidade nas últimas décadas, conduzindo ao diabetes, uma das causas de condução da doença renal crônica junto com a hipertensão.

As estatísticas da Organização Mundial de Saúde revelam um aumento de 300 por cento em um diabetes entre 1980 e 2014, fazendo lhe um das 10 causas de morte superiores mundial e mostrando a gravidade do problema que enfrenta os cientistas que tentam abordar a doença renal.

A “obesidade e o estilo de vida são dois factores principais que conduzem a doença renal crônica mas há outras coisas no jogo também,” diz o Dr. Manning. “Os ferimentos agudos do rim, as drogas tomadas para outras circunstâncias, a hipertensão e uma predisposição genética podem igualmente causá-lo.”

Os cientistas de UniSA estão colaborando com os clínicos do hospital real de Adelaide e do centro médico e da esperança do Flinders fixar o financiamento para tomar sua pesquisa à fase seguinte - para encontrar uma maneira de regular NEDD4-2 e protegê-lo contra a doença renal.

Source:
Journal reference:

Manning, J.A., et al. (2021) The ubiquitin ligase NEDD4-2/NEDD4L regulates both sodium homeostasis and fibrotic signaling to prevent end-stage renal disease. Cell Death & Disease. doi.org/10.1038/s41419-021-03688-7.