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L'étude montre le potentiel des cellules souche mésenchymateuses humaines aux infections continuelles de poumon de festin

Une étude relâchée aujourd'hui en médicament de translation de CELLULES SOUCHE offre l'espoir pour ceux qui souffrent d'un continuel, difficile de traiter l'infection non-tuberculeuse appelée de poumon (NTM) de mycobactéries de condition. L'étude décrit comment les chercheurs à l'université occidentale de cas ont développé un modèle neuf de l'infection de poumon de NTM et puis l'avaient l'habitude pour montrer à quel point les cellules souche mésenchymateuses humaines efficaces (hMSCs) sont en traitant cette condition - et même quelles cellules de distributeur pourraient être les meilleures pour faire ainsi.

Le potentiel d'employer les cellules souche mésenchymateuses humaines pour traiter des infections difficiles de poumon est prometteur. Cette étude montre la capacité d'employer les donneurs optimaux pour obtenir la réussite maximum de demande de règlement. »

Anthony Atala, M.D., rédacteur-en-chef des CELLULES SOUCHE médicament de translation et directeur de l'institut de forêt de sillage pour le médicament régénérateur

NTMs sont naturel, et chacun les inhale dans leurs poumons en tant qu'élément de la vie quotidienne. Pour la plupart des gens, ils sont inoffensifs. Mais dans un nombre restreint de personnes vulnérables, de ce type des personnes plus âgées ou avec la mucoviscidose (CF) ou le BPCO, les bactéries de NTM peuvent arranger dans les poumons et entraîner l'infection. Tandis que non contagieuses, plus de 100.000 personnes vivent avec l'affection pulmonaire de NTM aux États-Unis seul, et ce régime semble augmenter.

Des « il peut être très difficiles résoudre infections de NTM, » a dit Tracey L. Bonfield, Ph.D., l'auteur correspondant de l'étude. La « demande de règlement exige type prendre les antibiotiques multiples, souvent pendant des années. Patients qui souffrent de l'affaire continuelle d'infection de NTM non seulement avec les conséquences de la maladie, mais également la toxicité, ainsi qu'inefficacité et effets secondaires des antibiotiques employés pour la traiter. »

Dans la recherche de meilleurs traitements, quelques chercheurs se concentrent sur les hMSCs, qui sont rassemblés des adultes et peuvent être cajolés dans devenir un grand choix de types de cellules. les hMSCs ont le potentiel significatif pour le traitement de l'infection et l'inflammation, M. Bonfield a indiqué. « Ils sont les entrepôts dynamiques de l'activité antimicrobienne. Ils sont seuls dans leur capacité de répondre à l'infection en sécrétant des facteurs bioactifs multiples, contribuant à l'environnement d'hôte. Cela donne à des hMSCs un avantage clinique par rapport aux pharmaceutiques traditionnelles. »

Les études précédentes par l'équipe de Bonfield ont décrit le potentiel pour des hMSCs et leurs produits sécrétés (« supernatants ») de traiter d'autres types d'infections de poumon comprenant des pseudomonas aeruginosa et le staphylocoque doré, mais ces études sont les premières pour décrire la capacité des hMSCs de manager deux des groupes les plus problématiques d'avium de NTMs, de mycobactérie (avium de M.) et d'intracellulare de mycobactérie (intracellulare de M.). Comme ces études actuelles, les hMSCs ont expliqué le potentiel antimicrobien, anti-inflammatoire et anti-fibrotique significatif, dans le milieu de culture (in vitro) et chez les animaux (in vivo). De plus, ils ont également documenté que la demande de règlement de hMSC améliore l'efficacité des antibiotiques, menant à une diminution de la dose nécessaire pour supprimer des bactéries.

En même temps, ces études ont précisé que pas toutes les préparations de hMSC ont le même niveau du pouvoir ou de l'aptitude à soutenir des opérations prolongées. « Ceci a proposé à nous qu'il soit essentiel de recenser le donneur approprié de hMSC et la préparation suivante pour des applications spécifiques à la maladie. C'était l'objectif de notre étude actuelle, » a dit M. Bonfield.

L'avium de M. et l'intracellulare de M. sont les bactéries de croissance lente, ainsi les chercheurs l'ont trouvé difficile d'étudier ce qui se produit dans des infections supportées de NTM parce que chez de petits animaux les bactéries éclaircissent rapidement, alors que de plus grands animaux sont trop chers pour définir le dosage, le calage et la durée d'une demande de règlement neuve, que M. Bonfield a noté. Ainsi, son équipe d'abord requise pour développer les modèles neufs des infections de poumon d'avium de M. et d'intracellulare de M. qui leur permettraient effectivement d'étudier cette édition.

« Dans les études plus tôt que nous avions développé un protocole novateur dans lequel l'avium de M. et l'intracellulare de M. peuvent être évalués au cours d'une semaine au lieu des quatre à six semaines typiques, » M. Bonfield a expliqué. Pour supporter l'infection in vivo pour la maladie chronique a exigé une innovation complémentaire « que nous avons fait ceci en encastrant NTMs dans des talons d'un polysaccharide extrait de l'agarose appelée d'algue, et puis les injecter dans des souris avec le cf. Les talons dégradent graduellement, déchargeant le NTM dans les souris et de ce fait étendant la période de l'infection et de la réaction inflammatoire. Ce système de modélisation a été très efficace en produisant des scénarios aigus et continuels de l'infection en tout de nos modèles. »

Les chercheurs ont alors continué pour recenser le pouvoir de hMSC de donneur-détail contre l'avium de M. et l'intracellulare de M., de nouveau in vitro et in vivo utilisant des souris de CF. « Chaque préparation de distributeur de hMSC a un seul profil en termes de comment les cellules répondent aux agents pathogènes, qui traduit vraisemblablement en leur pouvoir couronné de succès et comment le patient réagit à la demande de règlement de hMSC, » M. Bonfield a dit.

« Se concentrant sur la réaction de hMSC à NTMs et le rendement l'activité d'in vitro et in vivo anti-NTM fournit le sens pour recenser la signature optimale de hMSC pour l'anti-NTM traitement. La caractéristique gagnée de notre étude commence à définir cette seule empreinte digital de hMSC. »

Source:
Journal reference:

Bonfield, T.L., et al. (2021) Donor‐defined mesenchymal stem cell antimicrobial potency against nontuberculous mycobacterium. Stem Cells Translational Medicine. doi.org/10.1002/sctm.20-0521.