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O estudo mostra o potencial de células estaminais mesenchymal humanas às infecções crônicas do pulmão do deleite

Um estudo liberado hoje na medicina Translational das CÉLULAS ESTAMINAIS oferece a esperança para aquelas que sofrem de um crônico, difícil tratar a infecção não-tuberculosa chamada circunstância (NTM) do pulmão dos mycobacteria. O estudo descreve como os pesquisadores na universidade ocidental do caso desenvolveram um modelo novo da infecção do pulmão de NTM e o usaram então para mostrar como as células estaminais mesenchymal humanas eficazes (hMSCs) consistem em tratar esta circunstância - e mesmo que pilhas fornecedoras puderam ser as melhores para fazer assim.

O potencial usar células estaminais mesenchymal humanas para tratar infecções difíceis do pulmão é prometedor. Este estudo mostra a capacidade de usar doadores óptimos para obter o sucesso máximo do tratamento.”

Anthony Atala, M.D., redactor-chefe das CÉLULAS ESTAMINAIS medicina Translational e director do instituto da floresta da vigília para a medicina regenerativa

NTMs é natural, e todos inala-os em seus pulmões como parte do dia-a-dia. Para a maioria de povos, são inofensivos. Mas em um pequeno número de indivíduos vulneráveis, tais como uns povos mais idosos ou uns aqueles com fibrose cística (CF) ou COPD, as bactérias de NTM podem estabelecer-se nos pulmões e causar a infecção. Quando nao contagiosos, mais de 100.000 povos estão vivendo com a doença pulmonar de NTM nos E.U. apenas, e essa taxa parece aumentar.

De “as infecções NTM podem ser muito difíceis de resolver,” disse Tracey L. Bonfield, Ph.D., autor correspondente do estudo. O “tratamento exige tipicamente a tomada de antibióticos múltiplos, frequentemente por anos. Pacientes que sofrem do negócio crônico da infecção de NTM não somente com as conseqüências da doença, mas igualmente a toxicidade, assim como incapacidade e efeitos secundários dos antibióticos usados para tratá-la.”

Na busca para melhores terapias, alguns pesquisadores estão centrando-se sobre os hMSCs, que são recolhidos dos adultos e podem ser persuadidos em se transformar uma variedade de tipos das pilhas. os hMSCs têm o potencial significativo para tratar a infecção e a inflamação, Dr. Bonfield disse. “São depósitos dinâmicos da actividade antimicrobial. São originais em sua capacidade responder à infecção segregando os factores bioactive múltiplos, contribuindo ao ambiente do anfitrião. Isso dá a hMSCs uma vantagem clínica sobre fármacos tradicionais.”

Os estudos precedentes pela equipe de Bonfield descreveram o potencial para hMSCs e seus produtos segregados (“supernatants”) tratar outros tipos de infecções do pulmão que incluem os pseudomonas - aeruginosa e estafilococo - áureos, mas estes estudos são os primeiros para descrever a capacidade dos hMSCs para controlar dois dos grupos os mais problemáticos de avium de NTMs, de Mycobacterium (avium do M.) e de intracellulare do Mycobacterium (intracellulare do M.). Como estes estudos actuais, os hMSCs demonstraram o potencial antimicrobial, anti-inflamatório e anti-fibrotic significativo, no media de cultura (in vitro) e nos animais (in vivo). Mais, igualmente documentaram que o tratamento do hMSC melhora a eficácia dos antibióticos, conduzindo a uma diminuição na dose necessária para erradicar as bactérias.

Ao mesmo tempo, aqueles estudos indicaram que não todas as preparações do hMSC têm o mesmo nível de potência ou de sustentabilidade. “Isto sugeriu-nos que fosse essencial identificar o doador apropriado do hMSC e a preparação subseqüente para aplicações do específico da doença. Aquele era o objetivo de nosso estudo actual,” disse o Dr. Bonfield.

O avium do M. e o intracellulare do M. são bactérias de crescimento lento, assim que os pesquisadores encontraram difícil estudar o que acontece em infecções sustentadas de NTM porque em animais pequenos as bactérias esclarecem rapidamente, quando os animais maiores forem demasiado caros para definir a dose, cronometrar e a duração de um tratamento novo, que Dr. Bonfield notou. Assim, sua equipe primeiramente necessário para desenvolver modelos novos das infecções do pulmão do avium do M. e do intracellulare do M. que permitiriam eficazmente que estudassem esta edição.

“Nos estudos que mais adiantados nós tínhamos desenvolvido um protocolo inovativo em que o avium do M. e o intracellulare do M. podem ser avaliados no curso de uma semana em vez das quatro a seis semanas típicas,” Dr. Bonfield explicou. Para sustentar a infecção in vivo para a doença crónica exigiu uma inovação adicional “que nós fizemos este encaixando NTMs em grânulos de um polisacárido extraído do agarose chamado alga, e então a injecção deles em ratos com CF. Os grânulos degradam gradualmente, liberando o NTM nos ratos e assim estendendo a época da infecção e da resposta inflamatório. Este sistema de modelagem foi muito eficiente em gerar encenações agudas e crônicas da infecção em todos nossos modelos.”

Os pesquisadores foram então sobre identificar a potência doador-específica do hMSC contra o avium do M. e o intracellulare do M., mais uma vez in vitro e in vivo usando ratos dos CF. “Cada preparação fornecedora do hMSC tem um perfil original em termos como as pilhas respondem aos micróbios patogénicos, que traduzem provavelmente em sua potência bem sucedida e como o paciente responde ao tratamento do hMSC,” do Dr. Bonfield disse.

“Centrando-se sobre a resposta do hMSC a NTMs e a eficiência a actividade de in vitro e in vivo anti-NTM fornece o sentido identificando a assinatura óptima do hMSC para a anti-NTM terapia. Os dados ganhados de nosso estudo começam a definir esta impressão digital original do hMSC.”

Source:
Journal reference:

Bonfield, T.L., et al. (2021) Donor‐defined mesenchymal stem cell antimicrobial potency against nontuberculous mycobacterium. Stem Cells Translational Medicine. doi.org/10.1002/sctm.20-0521.