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El estudio muestra el potencial de células madres mesenquimales humanas a las infecciones crónicas del pulmón de la invitación

Un estudio liberado hoy en remedio de translación de las CÉLULAS MADRES ofrece la esperanza de ésos que sufren de un crónico, difícil tratar la infección no-tuberculosa llamada condición (NTM) del pulmón de las micobacterias. El estudio describe cómo los investigadores en la universidad occidental del caso desarrollaron un modelo nuevo de la infección del pulmón de NTM y después lo utilizaron para mostrar cómo las células madres mesenquimales humanas efectivas (hMSCs) consisten en tratar esta condición - e incluso qué células dispensadoras de aceite pudieron ser las mejores para hacer tan.

El potencial de utilizar a las células madres mesenquimales humanas para tratar infecciones difíciles del pulmón es prometedor. Este estudio muestra la capacidad de usar a donantes óptimos para obtener éxito máximo del tratamiento.”

Anthony Atala, M.D., redactor jefe de las CÉLULAS MADRES remedio de translación y director del instituto del bosque de la estela para el remedio regenerador

NTMs es natural, y todo el mundo los inhala en sus pulmones como parte de vida de cada día. Para la mayoría de la gente, son inofensivos. Pero en una pequeña cantidad de individuos vulnerables, tales como más vieja gente o ésas con fibrosis quística (CF) o COPD, las bacterias de NTM pueden establecer en los pulmones y causar la infección. Mientras que son no contagiosas, más de 100.000 personas están viviendo con enfermedad pulmonar de NTM en los E.E.U.U. solamente, y ese régimen aparece aumentar.

Las “infecciones de NTM pueden ser muy difíciles de resolver,” dijo a Tracey L. Bonfield, Ph.D., el autor correspondiente del estudio. El “tratamiento requiere típicamente tomar los antibióticos múltiples, a menudo por años. Pacientes que sufren de trato crónico de la infección de NTM no sólo con las consecuencias de la enfermedad, pero también la toxicidad, así como efectos secundarios del ineficacia y de los antibióticos usados para tratarla.”

En la búsqueda para mejores terapias, algunos investigadores se están centrando en los hMSCs, que cerco de adultos y se pueden engatusar en convertirse en una variedad de tipos de las células. los hMSCs tienen potencial importante para tratar la infección y la inflamación, el Dr. Bonfield dijo. “Son almacenes dinámicos de la actividad antimicrobiana. Son únicos en su capacidad de responder a la infección secretando los factores bioactivos múltiples, contribuyendo al ambiente del ordenador principal. Eso da a hMSCs una ventaja clínica sobre los productos farmacéuticos tradicionales.”

Los estudios anteriores de las personas de Bonfield describieron el potencial para los hMSCs y sus productos secretados (“supernatants”) de tratar otros tipos de infecciones del pulmón incluyendo Pseudomonas aeruginosa y estafilococo áureo, pero estos estudios son los primeros para describir la capacidad de hMSCs de manejar dos de los grupos más problemáticos de avium de NTMs, de la micobacteria (avium del M.) y de intracellulare de la micobacteria (intracellulare del M.). Como estos estudios actuales, los hMSCs demostraron potencial antimicrobiano, antiinflamatorio y anti-fibrótico importante, en medio de cultivo (in vitro) y en animales (in vivo). Además, también documentaron que el tratamiento del hMSC perfecciona la eficacia de antibióticos, llevando a una disminución de la dosis necesaria para suprimir bacterias.

Al mismo tiempo, esos estudios señalaron que no todas las preparaciones del hMSC tienen el mismo nivel de potencia o de continuidad. “Esto sugirió a nosotros que sea esencial determinar el donante apropiado del hMSC y la preparación subsiguiente para los usos del específico de la enfermedad. Ésa era la meta de nuestro estudio actual,” dijo al Dr. Bonfield.

El avium del M. y el intracellulare del M. son bacterias de crecimiento lento, así que los investigadores han encontrado difícil estudiar qué suceso en infecciones continuas de NTM porque en pequeños animales las bacterias aclaran rápidamente, mientras que animales más grandes son demasiado costosos para definir la dosificación, el cronometraje y la duración de un nuevo tratamiento, que el Dr. Bonfield observó. Así pues, sus personas primero necesarias para desarrollar los modelos nuevos de las infecciones del pulmón del avium del M. y del intracellulare del M. que permitirían efectivo que estudiaran esta entrega.

“En los estudios anteriores que habíamos desarrollado un protocolo innovador en el cual el avium del M. y el intracellulare del M. se pueden evaluar a lo largo de una semana en vez de las cuatro a seis semanas típicas,” el Dr. Bonfield explicó. Para sostener la infección in vivo para la enfermedad crónica requirió una innovación adicional “que hicimos esto embutiendo NTMs en molduras de un polisacárido extraído de agarosa llamada alga marina, y después la inyección de ellas en ratones con el cf. Las molduras degradan gradualmente, liberando el NTM en los ratones y así prolongando la época de la infección y de la reacción inflamatoria. Este sistema de modelado ha sido muy eficiente en generar decorados agudos y crónicos de la infección en todos nuestros modelos.”

Los investigadores entonces continuaron determinar potencia donante-específica del hMSC contra avium del M. e intracellulare del M., de nuevo in vitro y in vivo usando ratones de los CF. “Cada preparación dispensadora de aceite del hMSC tiene un perfil único en términos de cómo las células responden a los patógeno, que traduce probablemente a su potencia acertada y cómo el paciente responde al tratamiento del hMSC,” Dr. Bonfield dijo.

“Centrándose en la reacción del hMSC a NTMs y la eficiencia la actividad de in vitro y in vivo anti-NTM ofrece la dirección para determinar la firma óptima del hMSC para la terapia anti-NTM. Los datos ganados de nuestro estudio comienzan a definir esta huella dactilar única del hMSC.”

Source:
Journal reference:

Bonfield, T.L., et al. (2021) Donor‐defined mesenchymal stem cell antimicrobial potency against nontuberculous mycobacterium. Stem Cells Translational Medicine. doi.org/10.1002/sctm.20-0521.