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Les chercheurs recensent le mécanisme du hyperactivation de plaquette dans les patients COVID-19

Une étude récente entreprise à l'Université de Pennsylvanie et à l'hôpital pour enfants de Philadelphie, Etats-Unis, a indiqué le mécanisme du hyperactivation de plaquette dans les patients en critique mauvais de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19).

Selon les découvertes d'étude, la totalisation anormale et les complications cardiovasculaires de plaquette observées dans les patients COVID-19 sont principalement assistées par l'intermédiaire de la signalisation Syk-induite de voie de signalisation d'immunoreceptor de tyrosine kinase ainsi que de complément de C5a/C5aR. L'étude est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Mouvement propre

Le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS) et la thrombose sont deux caractéristiques importantes de l'infection du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Des complications cardiovasculaires dues au hypercoagulation sont associées à la morbidité significative et à la mortalité dans les patients COVID-19 hospitalisés. Les études vérifiant les détails mécanistes de la thrombose dans COVID-19 ont indiqué que le hyperactivation de la plaquette et le hyperactivation suivant de la voie de coagulation sont les causes principales de la formation de caillot sanguin à l'intérieur des vaisseaux sanguins, qui est encore associée à l'embolie pulmonaire.

Sans compter qu'induire la formation de caillot sanguin, les plaquettes jouent des rôles indispensables en cellules immunitaires d'amorçage et inflammation de médiation. Dans les patients COVID-19 sévères, on a observé une plus grande formation des ensembles de plaquette-monocyte.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont caractérisé les voies d'activation de plaquette dans les patients en critique mauvais COVID-19 pour recenser les facteurs/voies responsables des complications cardiovasculaires.

Modèle d'étude

L'étude a été entreprise sur les patients COVID-19 confirmés qui ont été admis à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie. De plus, des membres du personnel soignant séropositifs avec l'état COVID-19 négatif (personnes récupérées par COVID-19) et les donneurs sains ont été également inscrits.

Des prises de sang périphériques rassemblées de tous les participants ont été traitées pour l'isolement de plaquette. Après, des analyses in vitro d'activation de plaquette ont été effectuées pour examiner la capacité des échantillons patient-dérivés de plasma d'activer les plaquettes donneur-dérivées saines de contrôle.

Observations importantes

Les scientifiques ont examiné l'expression extérieure du P-sélectine comme borne de l'activation de plaquette. Parmi tous les groupes de travail, l'expression de P-sélectine était la plus élevée dans les patients COVID-19 comparés à celui dans les personnes et les donneurs sains récupérés par COVID-19.

En stimulant expérimental l'activation de plaquette, les scientifiques ont observé que la dégranulation et la régulation positive du P-sélectine extérieur étaient les plus élevées dans les donneurs sains, suivis des personnes et des patients COVID-19 récupérés par COVID-19. Ces observations indiquent que bien que les patients COVID-19 montrent le hyperactivation de plaquette à la ligne zéro, les plaquettes sont fonctionellement privées d'exercer des activités physiologiques.

Basé sur l'état clinique de la thrombose et des comorbidités, les patients COVID-19 inclus dans l'étude ont été administrés avec différents types de demandes de règlement d'anticoagulation, y compris la dose totale, le niveau de soins, et les demandes de règlement préventives de dose. Les scientifiques ont utilisé cette différence dans la demande de règlement d'anticoagulation pour vérifier plus plus loin l'expression extérieure du P-choix. Leur analyse a indiqué que les patients recevant la demande de règlement de dose totale ont eu l'expression extérieure la plus élevée du P-choix.

De même, les patients présentant des facteurs de risque pour la maladie cardio-vasculaire ont montré une expression plus élevée de P-sélectine que ceux sans facteurs de risque. Ces observations indiquent que le hyperactivation de plaquette dans les patients COVID-19 est associé à la demande de règlement d'anticoagulation de dose totale et/ou à la présence des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire.

Mécanisme de hyperactivation de plaquette

Pour déterminer le mécanisme du hyperactivation de plaquette, les scientifiques ont incubé les échantillons patient-dérivés de plasma avec les plaquettes donneur-dérivées saines de contrôle et ont examiné l'expression extérieure du P-sélectine et du LAMP-3, qui une composante des granules denses en cytoplasme de plaquette. Ils ont également examiné l'expression de surface de plaquette de l'immunoreceptor FcγRIIa et du récepteur de complément C3aR pour évaluer les chocs des complexes immuns sur l'activation de plaquette.

Intéressant, la demande de règlement avec le plasma patient-dérivé a eu comme conséquence les expressions accrues de FcγRIIa et de LAMP-3 sur la surface des plaquettes de contrôle. Cependant, on n'a observé aucun changement d'expression de P-sélectine. Ces observations mettent en valeur l'événement de l'activation préférentielle de plaquette par le plasma du patient COVID-19.

En comparant des profils d'expression de toutes les composantes vérifiées de surface de plaquette à plusieurs variables cliniques (compte de globule sanguin, niveaux de d-dimère, ferritine, et protéine C réactive, indice de masse corporelle, et titres d'anticorps anti-SARS-CoV-2), les scientifiques ont recensé la corrélation positive la plus intense entre le niveau de ferritine de sang et la capacité de plaquette-commande du plasma patient.

En comparant l'expression LAMP-3 extérieure entre les patients avec et sans la thrombose clinique, les scientifiques ont indiqué que le plasma rassemblé des patients avant un événement de caillots sanguins a eu la capacité la plus élevée d'induire l'activation de plaquette de contrôle.

En analysant un certain nombre d'analytes dans le sang, les scientifiques ont observé que des médiateurs inflammatoires de diffusion, l'activité de neutrophile, et les protéines liées aux complications cardiovasculaires sont principalement associés à la capacité de plaquette-commande du plasma patient.

À cause de la corrélation observée des voies immunologiques et inflammatoires avec l'activation de plaquette, les scientifiques ont davantage étendu leur analyse des voies en bloquant de FcγRIIa-Syk et de C5a-C5aR signalisation sur des plaquettes. L'inhibition expérimentale de ces voies par neutralisation anticorps-assistée, épuisement d'IgG, ou inhibiteur de Syk de petite molécule (fostamatinib) a eu comme conséquence l'inhibition de l'activation de plaquette par le plasma patient et la prévention de la totalisation de plaquette dans l'épithélium photochimiquement blessé.  

Signification d'étude

L'étude des voies recense de FcγRIIa-Syk et de C5a-C5aR signalisation en tant que médiateurs importants de hyperactivation de plaquette dans les patients en critique mauvais COVID-19. L'intervention thérapeutique visant ces voies a pu être avantageuse en évitant des événements thrombotiques dans COVID-19.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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