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Os pesquisadores identificam o mecanismo do hyperactivation da plaqueta nos pacientes COVID-19

Um estudo recente conduzido na Universidade da Pensilvânia e no hospital de crianças de Philadelphfia, EUA, revelou o mecanismo do hyperactivation da plaqueta em pacientes crìtica doentes da doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

De acordo com os resultados do estudo, a agregação aberrante da plaqueta e as complicações cardiovasculares observadas nos pacientes COVID-19 são negociadas primeiramente através da sinalização Syk-induzida quinase do caminho da sinalização do immunoreceptor da tirosina assim como de complemento de C5a/C5aR. O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do bioRxiv*.

Estudo: Sinalizar com FcγRIIA e o caminho de C5a-C5aR negocia o hyperactivation da plaqueta em COVID-19. Crédito de imagem: Christoph Burgstedt/Shutterstock

Fundo

A síndrome e a trombose de aflição (ARDS) respiratória aguda são duas características principais da infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). As complicações cardiovasculares devido ao hypercoagulation são associadas com a morbosidade e a mortalidade significativas nos pacientes COVID-19 hospitalizados. Os estudos que investigam detalhes mecanicistas de trombose em COVID-19 indicaram que o hyperactivation da plaqueta e o hyperactivation subseqüente do caminho da coagulação de sangue são as causas principais da formação do coágulo de sangue dentro dos vasos sanguíneos, que é associada mais com o embolismo pulmonar.

Além de induzir a formação do coágulo de sangue, as plaqueta jogam papéis vitais em aprontar pilhas imunes e em negociar a inflamação. Nos pacientes COVID-19 severos, uma formação aumentada de agregados do plaqueta-monocyte foi observada.

No estudo actual, os cientistas caracterizaram os caminhos da activação da plaqueta nos pacientes COVID-19 crìtica doentes para identificar os factores/caminhos responsáveis para complicações cardiovasculares.

Projecto do estudo

O estudo foi conduzido nos pacientes COVID-19 confirmados que foram admitidos ao hospital da Universidade da Pensilvânia. Além, os trabalhadores seropositive dos cuidados médicos com estado COVID-19 negativo (indivíduos recuperados COVID-19) e os doadores saudáveis foram registrados igualmente.

As amostras de sangue periféricas recolhidas de todos os participantes foram processadas para o isolamento da plaqueta. Mais tarde, os ensaios da activação da plaqueta foram realizados in vitro para examinar a capacidade de amostras paciente-derivadas do plasma para activar plaqueta doador-derivadas saudáveis do controle.

Observações importantes

Os cientistas examinaram a expressão de superfície de P-selectin como um marcador da activação da plaqueta. Entre todos os grupos de estudo, a expressão de P-selectin era a mais alta nos pacientes COVID-19 comparados àquele em indivíduos recuperados COVID-19 e em doadores saudáveis.

Experimental estimulando a activação da plaqueta, os cientistas observaram que o degranulation e o upregulation de P-selectin de superfície eram os mais altos nos doadores saudáveis, seguidos por indivíduos e pelos pacientes COVID-19 recuperados COVID-19. Estas observações indicam que embora os pacientes COVID-19 exibam o hyperactivation da plaqueta na linha de base, as plaqueta estão privadas funcional de executar actividades fisiológicos.

Baseado no estado clínico da trombose e dos comorbidities, os pacientes COVID-19 incluídos no estudo foram administrados com os tipos diferentes de tratamentos da anticoagulação, incluindo a completo-dose, o padrão--cuidado, e tratamentos profilácticos da dose. Os cientistas utilizaram esta diferença no tratamento da anticoagulação para investigar mais a expressão de superfície da P-selecção. Sua análise revelou que os pacientes que recebem o tratamento da completo-dose tiveram a expressão de superfície a mais alta da P-selecção.

Similarmente, os pacientes com factores de risco para a doença cardiovascular exibiram uma expressão mais alta de P-selectin do que aqueles sem factores de risco. Estas observações indicam que o hyperactivation da plaqueta nos pacientes COVID-19 está associado com o tratamento da anticoagulação da completo-dose e/ou a presença de factores de risco da doença cardiovascular.

Mecanismo do hyperactivation da plaqueta

Para determinar o mecanismo do hyperactivation da plaqueta, os cientistas incubaram amostras paciente-derivadas do plasma com as plaqueta doador-derivadas saudáveis do controle e examinaram a expressão de superfície de P-selectin e de LAMP-3, que um componente de grânulo densos no citoplasma da plaqueta. Igualmente examinaram a expressão da superfície da plaqueta do immunoreceptor FcγRIIa e do receptor de complemento C3aR para avaliar os impactos de complexos imunes na activação da plaqueta.

Interessante, o tratamento com plasma paciente-derivado conduziu às expressões aumentadas de FcγRIIa e de LAMP-3 na superfície de plaqueta do controle. Contudo, nenhuma mudança na expressão de P-selectin foi observada. Estas observações destacam o evento da activação preferencial da plaqueta pelo plasma do paciente COVID-19.

Comparando perfis da expressão de todos os componentes testados da superfície da plaqueta com diversas variáveis clínicas (contagem de glóbulo, níveis de d-dímero, ferritin, e proteína, índice de massa corporal, e titers C-reactivos dos anticorpos anti-SARS-CoV-2), os cientistas identificaram a correlação positiva a mais forte entre o nível do ferritin do sangue e a capacidade deactivação do plasma paciente.

Comparando a expressão LAMP-3 de superfície entre pacientes com e sem a trombose clínica, os cientistas revelaram que o plasma recolhido dos pacientes antes de um evento da coagulação de sangue teve a capacidade a mais alta para induzir a activação da plaqueta do controle.

Analisando um número de analytes no sangue, os cientistas observaram que os mediadores inflamatórios de circulação, a actividade do neutrófilo, e as proteínas associadas com as complicações cardiovasculares estão associados primeiramente com a capacidade deactivação do plasma paciente.

Devido à correlação observada de caminhos imunológicos e inflamatórios com activação da plaqueta, os cientistas estenderam mais sua análise obstruindo caminhos da sinalização de FcγRIIa-Syk e de C5a-C5aR em plaqueta. A inibição experimental destes caminhos pela neutralização anticorpo-negociada, pela prostração de IgG, ou pelo inibidor pequeno de Syk da molécula (fostamatinib) conduziu à inibição de activação da plaqueta pelo plasma paciente e à prevenção da agregação da plaqueta no epitélio fotoquìmica ferido.  

Significado do estudo

O estudo identifica caminhos da sinalização de FcγRIIa-Syk e de C5a-C5aR como mediadores principais do hyperactivation da plaqueta nos pacientes COVID-19 crìtica doentes. As intervenções terapêuticas que visam estes caminhos podiam ser benéficas em impedir eventos thrombotic em COVID-19.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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