Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le mécanisme principal derrière le procédé de totalisation du mutant p53 est lié à la pathologie de cancer

Le cancer a été récent montré pour être affecté par des boîtiers de protéine, en particulier par la totalisation des variantes de mutant de la protéine p53 de suppresseur de tumeur, qui sont présentes dans plus que la moitié des tumeurs malignes. Cependant, comment les ensembles sont formés n'est pas encore entièrement compris. On s'attend à ce que la compréhension de ce procédé fournisse les outils thérapeutiques neufs capables éviter des protéines pour grouper en masse compacte et l'étape progressive de cancer.

Au Brésil, les chercheurs à l'université fédérale du Rio de Janeiro ont recensé un mécanisme principal derrière le procédé de totalisation du mutant p53, lié au cancer la pathologie, ouvrant les circuits neufs pour le développement des médicaments de romans contre la maladie.

Les dernières découvertes ont été publiées à l'avance en la Science chimique de tourillon scientifique, par la société royale de la chimie.

Abouti par le prof. Jerson Silva de Lima, l'équipe de recherche a découvert que la formation des ensembles de p53 est précédée par séparation de phase de liquide-à-liquide, une ségrégation chimique d'un liquide homogène, qui progresse alors au passage de phase, ou des modifications de phase, ayant pour résultat l'éther une condition colloïdale ou une condition solide solide de la protéine.

Une fois un passage de phase à un semi-conducteur est déterminé, les ensembles du mutant p53 comparable aux amyloïdes observées dans les maladies neurodegenerative sont formés, jouant de ce fait un rôle essentiel à l'étude le développement du cancer. Ce procédé a été montré pour se produire au noyau, particulier en compartiments nucléaires, en employant différents outils biophysiques et de microscopie à fluorescence.

Dans la présente étude, on lui montre que les polyanions, tels que l'héparine et l'ARN, pouvaient moduler la séparation de phase et le passage de phase in vitro. L'héparine aboutit les condensats p53 dans une condition colloïdale, alors que l'ARN a eu comme conséquence la conversion dans une condition solide solide de la protéine.

Les découvertes neuves étendent le concept de la séparation de phase et de la totalisation comme une amyloïde a trouvé dans les maladies neurodegenerative aux tumeurs malignes concernant le mutant p53.

L'étude précise également que les passages de phase aux conditions amorphes et comme une amyloïde solides solide du mutant p53 sont les objectifs formidables pour le développement des stratégies diagnostiques et thérapeutiques nouvelles contre le cancer.

En fournissant l'aperçu de la formation des condensats p53 et en recensant les conditions exactes qui mènent à la formation des structures totalisées, nous pouvons maintenant travailler vers des stratégies se développantes pour éviter leur formation. En fin de compte, ceci peut mener aux traitements neufs pour traiter différentes tumeurs malignes, telles que le sein, ovarien et le cancer de la prostate. »

Silva de Lima, principal enquêteur de projet, institut national de la science et technologie de la biologie structurelle et représentation

Le laboratoire de Silva à l'université fédérale du Rio de Janeiro avait étudié les mutations p53 et la totalisation pendant plus de 18 années.

Source:
Journal reference:

Petronilho, E. C., et al. (2021) Phase separation of p53 precedes aggregation and is affected by oncogenic mutations and ligands. Chemical Science. doi.org/10.1039/D1SC01739J.