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O mecanismo chave atrás do processo da agregação do mutante p53 é ligado à patologia do cancro

O cancro tem sido mostrado recentemente para ser afectado por conjuntos da proteína, particularmente pela agregação das variações do mutante da proteína p53 do supressor do tumor, que estam presente em mais do que a metade de tumores malignos. Contudo, como os agregados são formados não é compreendido ainda inteiramente. A compreensão deste processo é esperada fornecer as ferramentas terapêuticas novas capazes de impedir proteínas para aglutinar-se e progressão do cancro.

Em Brasil, os pesquisadores na universidade federal de Rio de Janeiro identificaram um mecanismo chave atrás do processo da agregação do mutante p53, ligado ao cancro a patologia, abrindo trajectos novos para a revelação de drogas das novelas contra a doença.

Os resultados os mais atrasados têm sido publicados adiantado na ciência química de jornal científico, pela sociedade real da química.

Conduzido pelo Silva do prof. Jerson Lima, a equipa de investigação descobriu que a formação de agregados de p53 está precedida pela separação de fase do líquido-à-líquido, por uma segregação química de um líquido homogéneo, que progredisse então à transição de fase, ou por mudanças de fase, tendo por resultado o éter a gel-como o estado ou a contínuo-como o estado da proteína.

Uma transição de fase a um de circuito integrado é estabelecida uma vez, os agregados do mutante p53 comparável aos amyloids observados em doenças neurodegenerative é formada, jogando desse modo um papel crucial na revelação do cancro. Este processo foi mostrado para ocorrer no núcleo, particular em compartimentos nucleares, pelo uso de ferramentas diferentes biofísica e de fluorescência da microscopia.

No estudo actual, mostra-se que os polyanions, tais como a heparina e o RNA, podiam modular in vitro a separação de fase e a transição de fase. A heparina conduz os condensados p53 na gel-como o estado, visto que o RNA conduziu à conversão na contínuo-como o estado da proteína.

Os resultados novos estendem o conceito da separação de fase e do amyloid-como a agregação encontraram em doenças neurodegenerative aos tumores malignos que envolvem o mutante p53.

O estudo igualmente indica que as transições de fase contínuo-como a amorfo e amyloid-como estados do mutante p53 são alvos formidáveis para a revelação de estratégias diagnósticas e terapêuticas novas contra o cancro.

Fornecendo a introspecção na formação dos condensados p53 e identificando as circunstâncias exactas que conduzem à formação de estruturas agregadas, nós podemos agora trabalhar para estratégias tornando-se para impedir sua formação. Na extremidade, isto pode conduzir às terapias novas para tratar tumores malignos diferentes, tais como o peito, ovariano e o cancro da próstata.”

Silva de Lima, investigador principal do projecto, instituto nacional da ciência e tecnologia da biologia e da imagem lactente estruturais

O laboratório do Silva na universidade federal de Rio de Janeiro tem estudado as mutações p53 e a agregação por mais de 18 anos.

Source:
Journal reference:

Petronilho, E. C., et al. (2021) Phase separation of p53 precedes aggregation and is affected by oncogenic mutations and ligands. Chemical Science. doi.org/10.1039/D1SC01739J.