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El mecanismo dominante detrás del proceso de la agregación del mutante p53 se conecta a la patología del cáncer

Han mostrado el cáncer recientemente para ser afectado por los atados de la proteína, determinado por la agregación de las variantes del mutante de la proteína p53 del supresor del tumor, que están presentes en más que la mitad de tumores malos. Sin embargo, cómo se forman los agregados no se entiende todavía completo. Se prevee que la comprensión de este proceso ofrezca las nuevas herramientas terapéuticas capaces de prevenir las proteínas para agrupar y la progresión del cáncer.

En el Brasil, los investigadores en la universidad federal de Rio de Janeiro han determinado un mecanismo dominante detrás del proceso de la agregación del mutante p53, conectado al cáncer la patología, abriendo los nuevos caminos para el revelado de las drogas de las novelas contra la enfermedad.

Las últimas conclusión han sido publicadas por adelantado en la ciencia química del gorrón científico, por la sociedad real de la química.

Llevado por el Silva de profesor Jerson Lima, el equipo de investigación descubrió que la formación de agregados de p53 es precedida por la separación de fase del líquido-a-líquido, una segregación química de un líquido homogéneo, que entonces progresa a la transición de fase, o los cambios de fase, dando por resultado el éter un estado o una a tipo gel sólido-como el estado de la proteína.

Una transición de la fase a un de estado sólido se establece una vez, los agregados del mutante p53 comparable a los amiloides observados en enfermedades neurodegenerative se forma, de tal modo desempeñando un papel crucial en el revelado del cáncer. Este proceso fue mostrado para ocurrir en el núcleo, determinado en divisiones nucleares, por el uso de diversas herramientas de la microscopia biofísica y de fluorescencia.

En el actual estudio, se muestra que los polyanions, tales como heparina y ARN, podían modular la separación de fase y la transición de fase in vitro. La heparina lleva los condensados p53 en un estado tipo gel, mientras que el ARN dio lugar a la conversión en a sólido-como el estado de la proteína.

Las nuevas conclusión amplían el concepto de separación de fase y de amiloide-como la agregación encontraron en enfermedades neurodegenerative a los tumores malos que implican el mutante p53.

El estudio también señala que las transiciones de fase sólido-como a amorfo y amiloide-como estados del mutante p53 son objetivos formidables para el revelado de estrategias diagnósticas y terapéuticas nuevas contra cáncer.

Ofreciendo discernimiento en la formación de los condensados p53 y determinando las condiciones exactas que llevan a la formación de estructuras agregadas, podemos ahora trabajar hacia estrategias que se convierten para prevenir su formación. En el extremo, esto puede llevar a las nuevas terapias para tratar diversos tumores malos, tales como cáncer del pecho, ovárico y de próstata.”

Silva de Lima, principal investigador del proyecto, instituto nacional de la ciencia y tecnología de la biología y de la proyección de imagen estructurales

El laboratorio del Silva en la universidad federal de Rio de Janeiro ha estado estudiando las mutaciones p53 y la agregación por más de 18 años.

Source:
Journal reference:

Petronilho, E. C., et al. (2021) Phase separation of p53 precedes aggregation and is affected by oncogenic mutations and ligands. Chemical Science. doi.org/10.1039/D1SC01739J.