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Thérapie génique d'utilisation de chercheurs pour empêcher apprendre, perte de mémoire dans le modèle de la souris d'Alzheimer

Les chercheurs à l'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie, avec des collègues ailleurs, ont employé la thérapie génique pour empêcher apprendre et perte de mémoire dans un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer (AD), une opération principale vers vérifier éventuellement l'approche chez l'homme avec la maladie neurodegenerative.

Les découvertes sont publiées en ligne avant la question du 11 juin 2021 des Traitement-Méthodes moléculaires et du développement clinique.

L'AD est caractérisée par l'accumulation de blocs des plaques amyloïdes appelées misfolded de protéines et le tau neurofibrillary embrouille, qui nuisent la signalisation de cellules et introduisent la mort neuronale. Les demandes de règlement actuelles d'AD visant des plaques et des embrouillements adressent seulement les sympt40mes, que les auteurs de l'étude disent propose qu'une inversion et un remède d'AD exigent vraisemblablement une combinaison des approches interventionnelles que diminuez en totalisant des toxines et introduisez la plasticité neuronale et synaptique.

La thérapie génique est basée sur les lieux que l'introduction d'un composé thérapeutique à une région avec précision visée du cerveau peut remettre ou protéger le fonctionnement neural normal et/ou renverser des procédés neurodegenerative. Dans ce cas, les chercheurs avaient l'habitude un vecteur viral adeno-associé inoffensif pour introduire synapsin-Caveolin-1 ADNc (AAV-SynCav1) dans la région de hippocampe des souris transgéniques de trois mois d'AD.

Les souris avaient été génétiquement modifiées pour montrer des déficits de apprendre et de mémoire à 9 et 11 mois, respectivement. Ces déficits sont associés à l'expression diminuée de Caveolin-1, une protéine d'échafaudage qui établit les membranes renfermant les outils cellulaires de signalisation, tels que les récepteurs de neurotrophin qui reçoivent les signes extracellulaires critiques, qui régissent tous les durée et fonctionnement cellulaires. Avec le délabrement et la destruction de ces membranes, le dysfonctionnement et le neurodegeneration de cellules suivent.

Notre objectif était de vérifier si la thérapie génique SynCav1 dans ces modèles de souris d'AD pourrait préserver la plasticité neuronale et synaptique dans les pièces visées de la membrane, et améliore une fonction cérébrale plus élevée. »

Brian P. Head, PhD, auteur supérieur, professeur de complément dans le service de l'anesthésiologie à l'École de Médecine d'Uc San Diego et au scientifique de santé de recherches au système de santé de VA San Diego

Et, en fait, c'est ce qui s'est produit après des souris a reçu une injection unique d'AAV-SynCav1 à leur hippocampe, qui est une région complexe profondément dans le cerveau qui joue un rôle important en apprenant et la mémoire. Dans l'AD, le hippocampe est parmi les premières régions du cerveau à nuire.

À 9 - et 11 mois, ont indiqué la tête, apprendre hippocampal et de la mémoire chez les souris ont été préservées. D'ailleurs, les chercheurs ont constaté que les structures critiques de membrane et les récepteurs associés de neurotrophin sont également demeurés intacts. En outre, ces effets neuroprotective de la distribution du gène SynCav1 se sont produits indépendant de réduire des dépôts amyloïdes de plaque.

« Ces résultats proposent que la thérapie génique SynCav1 soit une approche attrayante pour remettre la plasticité de cerveau et améliorer la fonction cérébrale dans l'AD et potentiellement sous d'autres formes de neurodegeneration provoquées par étiologie inconnue, » a écrit les auteurs.

Le laboratoire de la tête vérifie actuel la distribution du gène SynCav1 dans d'autres modèles d'AD aux étapes symptomatiques ainsi que dans un modèle de souris de sclérose latérale amyotrophique (Lou Gehrig's Disease). Il espère avancer ce travail aux tests cliniques humains bientôt.

La thérapie génique SynCav1 est brevetée par Uc San Diego et le Département des Anciens Combattants.

Source:
Journal reference:

Wang, S., et al. (2021) Synapsin-caveolin-1 gene therapy preserves neuronal and synaptic morphology and prevents neurodegeneration in a mouse model of AD. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development. doi.org/10.1016/j.omtm.2021.03.021.