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Terapia genética do uso dos pesquisadores para impedir aprender, perda de memória no modelo do rato de Alzheimer

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California, com colegas em outra parte, usaram a terapia genética para impedir aprender e perda de memória em um modelo da doença de Alzheimer, (AD) uma etapa chave do rato para eventualmente o teste da aproximação nos seres humanos com a doença neurodegenerative.

Os resultados são publicados em linha antes da introdução do 11 de junho de 2021 de Terapia-Métodos moleculars & da revelação clínica.

O ANÚNCIO é caracterizado pela acumulação de grupos de proteínas misfolded chamadas as chapas do amyloid e os emaranhados neurofibrillary da tau, ambo danificam a sinalização da pilha e promovem a morte neuronal. Os tratamentos actuais do ANÚNCIO que visam chapas e emaranhados endereçam somente os sintomas, que os autores do estudo dizem sugerem que uma reversão e uma cura do ANÚNCIO exijam provavelmente uma combinação de aproximações interventional que diminua agregando toxinas e promova a plasticidade neuronal e synaptic.

A terapia genética é baseada nos locais que introduzir um composto terapêutico a uma região precisamente visada do cérebro pode restaurar ou proteger a função neural normal e/ou inverter processos neurodegenerative. Neste caso, os pesquisadores usaram um vector viral adeno-associado inofensivo para introduzir o cDNA synapsin-Caveolin-1 (AAV-SynCav1) na região do hipocampo de ratos transgénicos de três meses do ANÚNCIO.

Os ratos tinham sido alterados genetically para exibir deficits da aprendizagem e da memória em 9 e 11 meses, respectivamente. Estes deficits são associados com a expressão diminuída de Caveolin-1, uma proteína do andaime que construa as membranas que abrigam ferramentas celulares da sinalização, tais como os receptors do neurotrophin que recebem os sinais extracelulares críticos, que governam toda a vida e função celulares. Com deterioração e destruição destas membranas, a deficiência orgânica e o neurodegeneration da pilha seguem.

Nosso objetivo era testar se a terapia genética SynCav1 nestes modelos do rato do ANÚNCIO pôde preservar a plasticidade neuronal e synaptic nas peças visadas da membrana, e melhora uma função mais alta do cérebro.”

Brian P. Cabeça, PhD, autor superior, professor da adjunção no departamento da anestesiologia na Faculdade de Medicina de Uc San Diego e no cientista da saúde da pesquisa no sistema de saúde do VA San Diego

E, de facto, aquele é o que aconteceu após ratos recebeu uma única injecção de AAV-SynCav1 a seu hipocampo, que é uma região complexa profundamente dentro do cérebro que joga um maior protagonismo na aprendizagem e na memória. No ANÚNCIO, o hipocampo está entre as primeiras áreas do cérebro a ser danificado.

Em 9 - e 11 meses, disseram a cabeça, aprendizagem hippocampal e a memória nos ratos foi preservada. Além disso, os pesquisadores encontraram que as estruturas críticas da membrana e os receptors associados do neurotrophin igualmente permaneceram intactos. Além disso, estes efeitos neuroprotective da entrega do gene SynCav1 ocorreram independente de reduzir depósitos da chapa do amyloid.

“Estes resultados sugerem que a terapia genética SynCav1 seja uma aproximação atractiva para restaurar a plasticidade do cérebro e para melhorar a função do cérebro no ANÚNCIO e potencial em outros formulários do neurodegeneration causados por etiologia desconhecida,” escreveu os autores.

O laboratório da cabeça está testando actualmente a entrega do gene SynCav1 em outros modelos do ANÚNCIO em fases sintomáticos assim como em um modelo do rato da esclerose de lateral amyotrophic (Lou Gehrig's Disease). Espera avançar logo este trabalho aos ensaios clínicos humanos.

A terapia genética SynCav1 é patenteada com Uc San Diego e o departamento de casos de veteranos.

Source:
Journal reference:

Wang, S., et al. (2021) Synapsin-caveolin-1 gene therapy preserves neuronal and synaptic morphology and prevents neurodegeneration in a mouse model of AD. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development. doi.org/10.1016/j.omtm.2021.03.021.