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Terapia génica del uso de los investigadores a evitar aprendizaje, baja de memoria en el modelo del ratón de Alzheimer

Los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California, con los colegas a otra parte, han utilizado terapia génica para evitar el aprendizaje y baja de memoria en un modelo de la enfermedad de Alzheimer, (AD) un paso dominante del ratón hacia eventual la prueba de la aproximación en seres humanos con la enfermedad neurodegenerative.

Las conclusión se publican en línea antes de la aplicación del 11 de junio de 2021 Terapia-Métodos moleculares y el revelado clínico.

El ANUNCIO es caracterizado por la acumulación de grupos de proteínas misfolded llamadas las placas amiloideas y el tau neurofibrillary enreda, que empeora la transmisión de señales de la célula y asciende muerte neuronal. Los tratamientos actuales del ANUNCIO que apuntan placas y enredos dirigen solamente los síntomas, que los autores del estudio dicen sugieren que una revocación y una vulcanización del ANUNCIO requerirán probablemente una combinación de las aproximaciones interventional que disminuya agregando las toxinas y ascienda la plasticidad neuronal y sináptica.

La terapia génica se basa en la premisa que la introducción de una composición terapéutica a una región exacto apuntada del cerebro puede restablecer o proteger la función de los nervios normal e invertir procesos neurodegenerative. En este caso, los investigadores utilizaron un vector viral adeno-asociado inofensivo para introducir el cDNA synapsin-Caveolin-1 (AAV-SynCav1) en la región del hipocampo de ratones transgénicos de tres meses del ANUNCIO.

Los ratones genético habían sido modificados para exhibir déficits del aprendizaje y de la memoria en 9 y 11 meses, respectivamente. Estos déficits se asocian a la expresión disminuida de Caveolin-1, una proteína del andamio que construya las membranas que contienen las herramientas celulares de la transmisión de señales, tales como receptores del neurotrophin que reciban las señales extracelulares críticas, que regulan toda la vida y función celulares. Con la extinción y la destrucción de estas membranas, la disfunción y el neurodegeneration de la célula siguen.

Nuestra meta era probar si la terapia génica SynCav1 en estos modelos del ratón del ANUNCIO pudo preservar plasticidad neuronal y sináptica en las piezas apuntadas de la membrana, y perfecciona una función más alta del cerebro.”

Brian P. Head, doctorado, autor mayor, profesor del adjunto en el departamento del Anesthesiology en la Facultad de Medicina de Uc San Diego y el científico de la salud de la investigación en el sistema sanitario del VA San Diego

Y, de hecho, eso es qué suceso después de ratones recibió una única inyección de AAV-SynCav1 a su hipocampo, que es una región compleja profundamente dentro del cerebro que desempeña un papel principal en el aprendizaje y la memoria. En ANUNCIO, el hipocampo está entre las primeras áreas del cerebro que se empeorará.

En 9 - y 11 meses, dijeron la culata de cilindro, aprendizaje hippocampal y la memoria en los ratones fue preservada. Por otra parte, los investigadores encontraron que seguía habiendo las estructuras críticas de la membrana y los receptores asociados del neurotrophin también intacto. Además, estos efectos neuroprotective del lanzamiento del gen SynCav1 ocurrieron independiente de reducir deposiciones amiloideas de la placa.

“Estos resultados sugieren que la terapia génica SynCav1 sea una aproximación atractiva para restablecer plasticidad del cerebro y perfeccionar la función del cerebro en ANUNCIO y potencialmente en otras formas del neurodegeneration causadas por etiología desconocida,” escribió a los autores.

El laboratorio de la culata de cilindro está probando actualmente lanzamiento del gen SynCav1 en otros modelos del ANUNCIO en los escenarios sintomáticos así como en un modelo del ratón de la esclerosis lateral amiotrófica (Lou Gehrig's Disease). Él espera avance este trabajo a las juicios clínicas humanas pronto.

La terapia génica SynCav1 se patenta con Uc San Diego y el departamento de los asuntos de veteranos.

Source:
Journal reference:

Wang, S., et al. (2021) Synapsin-caveolin-1 gene therapy preserves neuronal and synaptic morphology and prevents neurodegeneration in a mouse model of AD. Molecular Therapy: Methods & Clinical Development. doi.org/10.1016/j.omtm.2021.03.021.