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Pfizer/vaccini di Moderna e di BioNTech induce l'immunità a cellula T contro SARS-CoV-2

I ricercatori negli Stati Uniti hanno indicato che Pfizer/vaccini RNA messaggero di Moderna e di BioNTech (mRNA) è efficace a generare l'immunità a cellula T contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo - l'agente che causa la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus.

Il gruppo ha trovato che le persone vaccinate hanno sviluppato le risposte a cellula T robuste alla proteina della punta SARS-CoV-2 a cui il virus usa per legare ed infettare le cellule ospiti.

I ricercatori - dal policlinico di Massachusetts e dalla facoltà di medicina di Harvard a Boston - riferiscono che la risposta a cellula T è aumentato significativamente dal riferimento dopo appena una dose vaccino. Dopo una seconda dose, la risposta era più potente di in un gruppo convalescente.

Tuttavia, Marcela Maus e colleghi egualmente ha trovato che le persone vaccinate avevano diminuito le risposte a cellula T contro le varianti SARS-CoV-2 che sono emerso nel Regno Unito (B.1.1.7), nel Sudafrica (B.1.351) e nel Brasile (P1).

Il gruppo dice che sarà importante determinare come l'immunità a cellula T urta la risposta immunitaria aggregata alle varianti e se una risposta a cellula T diminuita traduce ai risultati clinici avversi.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Le preoccupazioni sono sorto per quanto riguarda efficacia vaccino contro le varianti

Il gennaio 2021, Pfizer/vaccini di Moderna e di BioNTech COVID-19 che sono destinati per suscitare una risposta umorale (dell'anticorpo) contro la proteina della punta SARS-CoV-2 è stato autorizzato in caso d'urgenza dagli Stati Uniti Food and Drug Administration.

A seguito del completamento dei test clinici di fase 3, il vaccino di Pfizer-BioNTech è stato riferito per essere 95% efficace ad impedire COVID-19 sintomatico, mentre il vaccino di Moderna è stato riferito per essere 94,1% efficaci.

Tuttavia, poiché i primi casi di SARS-CoV-2 in primo luogo sono stati identificati a Wuhan, Cina, alla fine del dicembre 2019, parecchie nuove varianti sono emerso. Questi nuovi stirpi virali contengono le mutazioni che sono state indicate a transmissibility di aumento ed aiutano il virus a sfuggire alla risposta dell'anticorpo generata dalla vaccinazione.

“L'emergenza delle varianti più ereditarie e più virulente SARS-CoV-2, coincidente con la prova della fuga dagli anticorpi di neutralizzazione al virus selvaggio tipo, suscita inquietudini per quanto riguarda l'efficacia dei vaccini attualmente disponibili,„ scrive il gruppo.

L
L'analisi convalidata di IFNγ ELISpot discrimina fra naïve SARS-CoV-2 e le risposte a cellula T convalescenti. Domini della proteina della punta e del nucleocapsid di A. SARS-CoV-2 con i raggruppamenti corrispondenti del peptide. B. Disegno schematico delle analisi di IFNγ ELISpot. C. Pozzi di ELISpot del rappresentante da un controllo sano (M002) e da un donatore di SARS-CoV-2-convalescent (C22) con il numero del punto che forma le unità (SFU) per 2.5x105 PBMC quantificate (numero accanto al pozzo). Il D. SFU è indicato per ogni oggetto nei gruppi convalescenti (n=25) o in buona salute di SARS-CoV-2 di controllo (n=19). Le barre rappresentano l'errore standard del ± medio della media. E.I risultati compositi di ELISpot da D. Lines rappresentano gli intervalli di confidenza mediani del ± 95%. La linea punteggiata indica la soglia positiva di 6 SFU per 2.5x105 PBMC.

L'immunità continuata è determinante per il raggiungimento dell'immunità del gregge

La maggior parte dei rapporti di immunità alla vaccinazione seguente SARS-CoV-2 o all'infezione naturale hanno messo a fuoco su immunità umorale e sugli anticorpi misurati della anti-punta nel sangue periferico.

Alcuni rapporti hanno indicato che i livelli dell'anticorpo calano durante i primi 3 - 6 mesi, mentre altri hanno dimostrato una risposta umorale più continua che persiste per 5 - 8 mesi.

L'immunità continuata in persone che seguono la vaccinazione o l'infezione è determinante per il raggiungimento dell'immunità del gregge “o della popolazione„ stata necessaria per fermare il virus dalla diffusione.

“Oltre ad immunità umorale, l'immunità a cellula T è importante per l'eliminazione delle celle infettate e promuovendo la commutazione della classe dell'anticorpo,„ scrive Maus ed i colleghi.

In assenza di efficace protezione umorale, l'immunità a cellula T alle varianti recentemente emergenti può essere sufficiente per spazio virale, essi aggiunge.

Chiodi le varianti B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.248 inducono una risposta a cellula T diminuita rispetto al tipo selvaggio le varianti B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.248 della proteina della punta di A. SARS-CoV-2 della proteina alle mutazioni confrontate alla sequenza vaccino della punta celebre (RBD nel giallo indicato). La posizione delle mutazioni nella sequenza primaria è descritta in riferimento al raggruppamento corrispondente della punta influenzato. Risposta di B. ELISpot al mutante contro tipo selvaggio raggruppamenti del peptide della punta (n=18-20;
Chiodi le varianti B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.248 inducono una risposta a cellula T diminuita rispetto alle varianti selvaggio tipe B.1.1.7, B.1.351 e B.1.1.248 della proteina della punta di A. SARS-CoV-2 della proteina alle mutazioni confrontate alla sequenza vaccino della punta celebre (RBD nel giallo indicato). La posizione delle mutazioni nella sequenza primaria è descritta in riferimento al raggruppamento corrispondente della punta influenzato. Risposta di B. ELISpot al mutante contro tipo selvaggio (WT) raggruppamenti del peptide della punta (n=18-20; Moderna=red, Pfizer=blue; Prova degli firmare-ordini di abbinare-paia di Wilcoxon con la correzione di Bonferroni; B.1.1.7 A ** p=0.0015, B.1.351 A ** p=0.0015, *** p=0.0006 di B.1.1.248 A; B.1.351 B *P=0.0144. C. ELISpot risulta contro i peptidi di variante e del PESO indicati per un paziente rappresentativo. Risposta di D. ELISpot alla risposta del PESO a oggetto determinato relativo dei raggruppamenti variabili del peptide. Mediane indicate come righe nere. La linea punteggiata rappresenta la risposta a PESO (100%). Soltanto oggetti con un ELISpot positivo contro PESO (>6) era incluso per l'analisi variabile del peptide.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

Il gruppo ha usato due analisi standardizzate per misurare l'immunità a cellula T alle proteine selvaggio tipe e variabili della punta SARS-CoV-2 in campioni di sangue periferici prelevati da 29 vaccinate, alle persone precedentemente non infette e a 25 persone convalescenti che avevano recuperato da COVID-19 delicato.

Nelle persone vaccinate (11 Pfizer/BioNTech, 18 Moderna), la risposta a cellula T è stata misurata prima dell'inoculazione e poi ad una mediana dei 22 giorni (intervallo 16-30 giorni) che seguono una prima dose e ad una mediana dei 59 giorni che seguono la prima dose (intervallo 38-204 giorni) quando tutti i vaccinees egualmente avevano ricevuto una seconda dose.

Che cosa hanno trovato?

Il gruppo riferisce che le risposte a cellula T alla proteina selvaggio tipa della punta sono aumentato significativamente dal riferimento dopo una dose vaccino iniziale, proprio mentre presto come 7 giorni che seguono immunizzazione. Le risposte a cellula T erano equivalenti a quelle osservate in persone convalescenti.

“La presenza di risposta a cellula T robusta comparabile ai pazienti convalescenti dopo che una singola inoculazione potrebbe suggerire un simile livello di protezione SARS-CoV-2 ed autorizza l'indagine successiva come misura possibile per aumentare la disponibilità vaccino nelle impostazioni risorsa-limitate,„ scrive i ricercatori.

A seguito di una seconda dose, le risposte a cellula T punta-specifiche mediane erano più alte nei vaccinees che nelle persone convalescenti.

Tuttavia, la risposta a cellula T ai raggruppamenti delle varianti B.1.1.7, B.1.351 e P.1 della punta fra le persone vaccinate è stata diminuita a 84,6% della risposta alla punta selvaggio tipa per lo stirpe B.1.1.7, a 70,2% per lo stirpe B.1.315 e a 83,4% per lo stirpe P.1.

Che cosa gli autori consigliano?

“Dimostriamo le risposte a cellula T diminuite in persone vaccinate alle varianti SARS-CoV-2 di preoccupazione,„ scrive Maus ed i colleghi.

I ricercatori dicono che la diminuzione nella risposta a cellula T alle varianti era più piccola di è stato osservato nelle analisi di neutralizzazione dell'anticorpo.

“Tuttavia, sarà importante determinare come l'immunità a cellula T urta la risposta immunitaria aggregata ai virus di variante SARS-CoV-2 e se questa riduzione traduce ai risultati clinici avversi,„ conclude il gruppo.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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