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Pfizer/las vacunas de BioNTech y de Moderna induce inmunidad del linfocito T contra SARS-CoV-2

Los investigadores en los Estados Unidos han mostrado que Pfizer/las vacunas del ARN de mensajero de BioNTech y de Moderna (mRNA) es efectivo en generar inmunidad del linfocito T contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática - el agente que causa la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Las personas encontraron que los individuos vacunados desarrollaron reacciones robustas del linfocito T a la proteína del pico SARS-CoV-2 a la cual el virus utiliza para atar y para infectar las células huesped.

Los investigadores - del Hospital General de Massachusetts y de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston - denuncian que la reacción del linfocito T aumentó importante de línea de fondo después de apenas una dosis vaccínea. Después de una segunda dosis, la reacción era más potente que en una cohorte convaleciente.

Sin embargo, Marcela Maus y colegas también encontró que los individuos vacunados habían disminuido reacciones del linfocito T contra las variantes SARS-CoV-2 que emergieron en el Reino Unido (B.1.1.7), Suráfrica (B.1.351), y el Brasil (P1).

Las personas dicen que será importante determinar cómo la inmunidad del linfocito T afecta la inmunorespuesta global a las variantes y si una reacción reducida del linfocito T traduce a los resultados clínicos adversos.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Las preocupaciones se han presentado con respecto a eficacia vaccínea contra variantes

En enero de 2021, Pfizer/las vacunas de BioNTech y de Moderna COVID-19 que se diseñan para sacar una reacción humoral (del anticuerpo) contra la proteína del pico SARS-CoV-2 fue autorizado en caso de emergencia por los E.E.U.U. Food and Drug Administration.

Después de la realización de las juicios clínicas de la fase 3, la vacuna de Pfizer-BioNTech fue denunciada para ser el 95% efectivo en la prevención de COVID-19 sintomático, mientras que la vacuna de Moderna fue denunciada para ser 94,1% efectivos.

Sin embargo, puesto que los primeros casos de SARS-CoV-2 primero fueron determinados en Wuhan, China, a finales de diciembre de 2019, varias nuevas variantes han emergido. Estos nuevos linajes virales contienen las mutaciones que se han mostrado a la transmisibilidad del aumento y ayudan al virus a escape la reacción del anticuerpo generada por la vacunación.

“La aparición de variantes más transmisibles y más virulentas SARS-CoV-2, coincidiendo con pruebas del escape de los anticuerpos de neutralización al salvaje-tipo virus, despierta inquietudes con respecto a la eficacia de vacunas actualmente disponibles,” escribe a las personas.

El análisis validado de IFNγ ELISpot discrimina entre el naïve SARS-CoV-2 y las reacciones convalecientes del linfocito T. Dominios de la proteína del pico y del nucleocapsid de A. SARS-CoV-2 con los centros comunes correspondientes del péptido. B. Diagrama esquemático de los análisis de IFNγ ELISpot. C. Pozos de ELISpot del representante de un mando sano (M002) y de un donante de SARS-CoV-2-convalescent (C22) con el número de sitio que forma las unidades por 2.5x105 PBMC cuantificadas (número al lado del pozo). La D. SFU se muestra para cada tema en los grupos convalecientes (n=25) o sanos de SARS-CoV-2 del mando (n=19). Las barras representan el desvío estándar del ± medio del medio. E. Los resultados compuestos de ELISpot de D. Lines representan intervalos de confianza medianos del ± el 95%. La línea de puntos indica el umbral positivo de 6 SFU por 2.5x105 PBMC.
El análisis validado de IFNγ ELISpot discrimina entre el naïve SARS-CoV-2 y las reacciones convalecientes del linfocito T. Dominios de la proteína del pico y del nucleocapsid de A. SARS-CoV-2 con los centros comunes correspondientes del péptido. B. Diagrama esquemático de los análisis de IFNγ ELISpot. C. Pozos de ELISpot del representante de un mando sano (M002) y de un donante de SARS-CoV-2-convalescent (C22) con el número de sitio que forma las unidades (SFU) por 2.5x105 PBMC cuantificadas (número al lado del pozo). La D. SFU se muestra para cada tema en los grupos convalecientes (n=25) o sanos de SARS-CoV-2 del mando (n=19). Las barras representan el desvío estándar del ± medio del medio. E. Los resultados compuestos de ELISpot de D. Lines representan intervalos de confianza medianos del ± el 95%. La línea de puntos indica el umbral positivo de 6 SFU por 2.5x105 PBMC.

La inmunidad continuada es crucial a lograr inmunidad de la manada

La mayoría de los partes de la inmunidad a la vacunación de siguiente SARS-CoV-2 o a la infección natural se han centrado en inmunidad humoral y anticuerpos medidos del anti-pico en sangre periférica.

Algunos partes han mostrado que los niveles del anticuerpo disminuyen durante los primeros 3 a 6 meses, mientras que otros han demostrado una reacción humoral más continua que persiste por 5 a 8 meses.

La inmunidad continuada en los individuos que siguen la vacunación o la infección es crucial a lograr la inmunidad de la población o de la “manada” necesaria para parar el virus de extenderse.

“Además de inmunidad humoral, inmunidad del linfocito T es importante para eliminar las células infectadas y ascendiendo la transferencia de la clase del anticuerpo,” escribe Maus y a colegas.

En ausencia de la protección humoral efectiva, la inmunidad del linfocito T a las variantes recientemente emergidas puede ser suficiente para la tolerancia viral, ellos agrega.

Clave las variantes B.1.1.7, B.1.351, y B.1.1.248 inducen una reacción disminuida del linfocito T comparada al tipo salvaje variantes B.1.1.7, B.1.351 y B.1.1.248 de la proteína del pico de A. SARS-CoV-2 de la proteína con las mutaciones comparadas a la serie vaccínea del pico conocida (RBD en amarillo mostrado). La situación de mutaciones en serie primaria se representa referente al centro común correspondiente del pico afectado. Reacción de B. ELISpot al mutante comparado con el tipo salvaje centros comunes del péptido del pico (n=18-20;
Clave las variantes B.1.1.7, B.1.351, y B.1.1.248 inducen una reacción disminuida del linfocito T comparada al salvaje-tipo variantes B.1.1.7, B.1.351 y B.1.1.248 de la proteína del pico de A. SARS-CoV-2 de la proteína con las mutaciones comparadas a la serie vaccínea del pico conocida (RBD en amarillo mostrado). La situación de mutaciones en serie primaria se representa referente al centro común correspondiente del pico afectado. Reacción de B. ELISpot al mutante comparado con el tipo salvaje (WT) centros comunes del péptido del pico (n=18-20; Moderna=red, Pfizer=blue; Prueba de los firmar-grados de los igualar-pares de Wilcoxon con la corrección de Bonferroni; B.1.1.7 A ** p=0.0015, B.1.351 A ** p=0.0015, *** p=0.0006 de B.1.1.248 A; B.1.351 B *P=0.0144. C. ELISpot resulta contra los péptidos del PESO y de la variante mostrados para un paciente representativo. Reacción de D. ELISpot a la reacción del PESO del tema individual en relación con de los centros comunes variables del péptido. Puntos medios mostrados como líneas negras. La línea de puntos representa la reacción al PESO (100%). Solamente temas con un ELISpot positivo contra PESO (>6) era incluido para el análisis variable del péptido.

¿Qué los investigadores hicieron?

Las personas utilizaron dos análisis estandardizados para medir inmunidad del linfocito T al salvaje-tipo y las proteínas variables del pico SARS-CoV-2 en las muestras de sangre periféricas recogidas a partir del 29 vacunaron, los individuos previamente no infectados y 25 individuos convalecientes que se habían recuperado de COVID-19 suave.

En los individuos vacunados (11 Pfizer/BioNTech, 18 Moderna), la reacción del linfocito T fue medida antes de la inoculación, y entonces en un punto medio de 22 días (alcance 16-30 días) que seguían una primera dosis y en un punto medio de 59 días que seguían la primera dosis (alcance 38-204 días) cuando todos los vaccinees también habían recibido una segunda dosis.

¿Qué encontraron?

Las personas denuncian que las reacciones del linfocito T al salvaje-tipo proteína del pico aumentaron importante de línea de fondo después de una dosis vaccínea inicial, incluso durante pronto como 7 días que siguen la inmunización. Las reacciones del linfocito T eran equivalentes a ésas observadas en individuos convalecientes.

“La presencia de una reacción robusta del linfocito T comparable a los pacientes convalecientes después de que una única inoculación podría sugerir un nivel similar de la protección SARS-CoV-2 y autorice la posterior investigación como dimensión posible de aumentar disponibilidad vaccínea en fijaciones recurso-limitadas,” escribe a los investigadores.

Después de una segunda dosis, las reacciones pico-específicas medianas del linfocito T eran más altas en los vaccinees que en los individuos convalecientes.

Sin embargo, la reacción del linfocito T a los centros comunes de las variantes B.1.1.7, B.1.351, y P.1 del pico entre individuos vacunados fue disminuida a 84,6% de la reacción al salvaje-tipo pico para el linaje B.1.1.7, a 70,2% para el linaje B.1.315, y a 83,4% para el linaje P.1.

¿Qué los autores aconsejan?

“Demostramos reacciones reducidas del linfocito T en individuos vacunados a las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación,” escribe Maus y a colegas.

Los investigadores dicen que la disminución de la reacción del linfocito T a las variantes era más pequeña que se ha observado en análisis de la neutralización del anticuerpo.

“Sin embargo, será importante determinar cómo la inmunidad del linfocito T afecta inmunorespuesta global a los virus de la variante SARS-CoV-2 y si esta reducción traduce a los resultados clínicos adversos,” concluye a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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