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Terapia di cellula staminale per COVID-19 e ARDS

I sintomi pericolosi principali della malattia COVID-19 sono il risultato del dysregulation del sistema immunitario, in cui la versione precipitante a cascata delle citochine, definita una tempesta di citochina, induce l'infiammazione severa.

Negli studi di esperienza, le cellule staminali hanno dimostrato i beni dimodulazione, con la capacità di sopprimere le cellule T, impedire la maturazione delle celle dentritiche, di diminuire l'attivazione delle cellule e la proliferazione e di inibire la proliferazione e la citotossicità delle celle di uccisore naturali.

La terapia di cellula staminale egualmente è stata impiegata contro i virus quali il HIV, l'epatite B e la sindrome di emergenza respiratoria acuta virus-associata (ARDS), un fattore di mortalità principale in quelle con l'infezione di coronavirus 2 di sindrome respiratorio acuto severo (SARS-CoV-2).

In una rassegna recentemente caricata alla biomedicina & alla farmacoterapia del giornale da Mahendiratta et al. (maggio 2021) l'applicabilità delle cellule staminali nel trattamento dell'infezione severa SARS-CoV-2 è studiata, riguardo alla terapia di ARDS.

Le cellule staminali interagiscono con i loro dintorni tramite ricevitori del tipo di tributo sulla superficie delle cellule. Quando un virus interagisce con questi ricevitori, i chemokines specifici sono rilasciati, con conseguente risposta antinfiammatoria.

L'interazione dei ricevitori del tipo di tributo con le citochine infiammatorie egualmente è stata suggerita per derivare nella versione dei chemokines antinfiammatori e dei fattori solubili dalle cellule staminali, compreso ossido di azoto, che induce l'arresto del ciclo cellulare delle cellule T reprimendo la fosforilazione.

Come il genoma degli altri coronaviruses significativi oltre a SARS-CoV-2: SARS-CoV-1 e MERS-CoV, sono generalmente simili, generano le proteine corrispondenti, hanno un meccanismo parallelo dell'entrata e della replica delle cellule ed il risultato nella versione delle citochine pro-infiammatorie omologhe, il gruppo ha incluso questi virus nella loro revisione bibliografica accanto a SARS-CoV-2 e a ARDS ed in collaborazione con la terapia della cellula staminale.

Rassegna sistematica: Terapia di cellula staminale in COVID-19: Prova riunita da SARS-CoV-2, da SAR-CoV, da MERS-CoV e da ARDS. Credito di immagine: Elena Pavlovich/Shutterstock
Rassegna sistematica: Terapia di cellula staminale in COVID-19: Prova riunita da SARS-CoV-2, da SAR-CoV, da MERS-CoV e da ARDS. Credito di immagine: Elena Pavlovich/Shutterstock

In vitro e in vivo studi

Parecchi studi in vitro sulla terapia della cellula staminale per ARDS sono stati esaminati, dimostranti la ferita migliorata che guarisce, migrazione del neutrofilo o eliminazione ed hanno riparato la permeabilità delle celle endoteliali polmonari.

Questi studi dimostrano il valore potenziale della terapia di cellula staminale nel trattamento di ARDS. Tuttavia, il gruppo non potrebbe trovare alcuni studi pertinenti che specificamente hanno compreso c'è ne dei coronaviruses di interesse.

In vivo gli studi esaminati dal gruppo coprono una vasta gamma molto delle terapie di cellula staminale potenziali, dalle piattaforme vaccino ad attenuazione di infiammazione da un intervallo dei meccanismi.

Come vettore vaccino, le cellule staminali sono state programmate esprimere la proteina della punta SARS-CoV-2, con conseguente produzione di neutralizzazione dell'anticorpo non solo contro la proteina della punta ma anche la proteina del nucleocapsid. Le cellule staminali egualmente sono state dimostrate per alleviare la polmonite indotta Escherichia coli via infiammazione soppressa, l'ossigenazione arteriosa migliore e la riduzione del caricamento batterico di ratti.

Studi clinici

Prove umane che utilizzano le cellule staminali contro SARS-CoV-2 e ARDS sono insufficienti, sebbene il gruppo undici originari che misura i loro criteri di ricerca e i 41 supplementari registrati per cominciare. Fra questi pazienti criticamente malati inclusi COVID-19 che avevano sviluppato ARDS ed i risultati preliminari sembri promettente.

In uno studio, le cellule staminali mesenchymal sono state trapiantate per via endovenosa in un paziente senza gli effetti collaterali negativi, la persona poi che esibisce la saturazione aumentata dell'ossigeno e una riduzione della febbre, verificante la quantità negativa a SARS-CoV-2 i tredici giorni dopo trapianto.

Una diminuzione in citochine pro-infiammatorie e in un upregulation di correlazione in molecole antinfiammatorie di segnalazione egualmente è stata osservata. Altri studi mostrano risultati simili: un miglioramento nel rapporto22 di PaO/FiO di quelli con ARDS, una riduzione di neutrofilo livella, alleviamento della tempesta di citochina e normalizzazione dei conteggi a cellula T.

Questi studi evidenziano l'intervallo e la diversità dei meccanismi utilizzati dalle cellule staminali per rigenerare il tessuto, specialmente nel ripristino della funzione polmonare.

Molte preoccupazioni della sicurezza per quanto riguarda l'uso delle cellule staminali sono ancora in questione, tuttavia ed in ciascuno dei casi sopra esaminati si sono applicati soltanto ai pazienti criticamente malati che erano insensibili alla terapia convenzionale.

I grandi e test clinici su vasta scala saranno necessari valutare correttamente il profilo di sicurezza e l'applicabilità delle cellule staminali a quelli con SARS-CoV-2, sebbene la combinazione con i trattamenti antivirali tradizionali possa provare una strategia terapeutica altamente efficace.

Journal reference:
Michael Greenwood

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Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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