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Terapia de célula estaminal para COVID-19 e ARDS

Os sintomas risco de vida principais da doença COVID-19 são o resultado do dysregulation do sistema imunitário, onde a liberação de conexão em cascata dos cytokines, denominada uma tempestade do cytokine, induz a inflamação severa.

Em estudos do passado, as células estaminais demonstraram propriedades demodulação, com a capacidade suprimir T-pilhas, impedir a maturação de pilhas dendrítico, diminuir a activação da B-pilha e a proliferação, e inibir a proliferação e a citotoxidade de pilhas de assassino naturais.

A terapia de célula estaminal foi empregada igualmente contra vírus tais como o VIH, a hepatite B, e a síndrome de aflição respiratória aguda vírus-associada (ARDS), um factor de mortalidade principal naquelas com infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2).

Em um papel de revisão transferido ficheiros pela rede recentemente à biomedicina & à farmacoterapia do jornal por Mahendiratta (em maio de 2021) a aplicabilidade das células estaminais em tratar a infecção SARS-CoV-2 severa é investigada e outros, no que diz respeito à terapia de ARDS.

As células estaminais interagem com seus arredores através pedágio-como dos receptors na superfície da pilha. Quando um vírus interage com estes receptors, os chemokines específicos estão liberados, tendo por resultado uma resposta anti-inflamatório.

A interacção do pedágio-como os receptors com cytokines inflamatórios foi sugerida igualmente para conduzir à liberação de chemokines anti-inflamatórios e de factores solúveis das células estaminais, incluindo o óxido nítrico, que induz a apreensão do ciclo de pilha das T-pilhas reprimindo a fosforilação.

Como o genoma dos outros coronaviruses significativos além de SARS-CoV-2: SARS-CoV-1 e MERS-CoV, são geralmente similares, geram proteínas correspondentes, têm um mecanismo paralelo da entrada e da réplica da pilha, e o resultado na liberação de cytokines pro-inflamatórios homólogos, o grupo incluiu estes vírus em sua revisão de literatura ao lado de SARS-CoV-2 e de ARDS e em colaboração com a terapia de célula estaminal.

Revisão sistemática: Terapia de célula estaminal em COVID-19: Evidência associada de SARS-CoV-2, de SARS-CoV, de MERS-CoV e de ARDS. Crédito de imagem: Elena Pavlovich/Shutterstock

In vitro e in vivo estudos

Diversos estudos na terapia de célula estaminal para ARDS foram examinados in vitro, demonstrando a cura esbaforido aumentada, a migração ou a eliminação do neutrófilo, e permeabilidade restaurada de pilhas endothelial pulmonaas.

Estes estudos demonstram o valor potencial da terapia de célula estaminal no tratamento de ARDS. Contudo, o grupo não poderia encontrar nenhuns estudos relevantes que envolveram especificamente alguns dos coronaviruses do interesse.

In vivo os estudos revistos pelo grupo cobrem uma escala muito mais larga de terapias de célula estaminal potenciais, das plataformas vacinais à atenuação da inflamação por uma escala dos mecanismos.

Como um veículo de entrega vacinal, as células estaminais foram programadas expressar a proteína do ponto SARS-CoV-2, tendo por resultado a produção de neutralização do anticorpo não somente contra a proteína do ponto mas igualmente a proteína do nucleocapsid. As células estaminais foram demonstradas igualmente para aliviar a pneumonia induzida Escherichia Coli através da inflamação suprimida, do oxigenação arterial melhorado, e da redução da carga bacteriana nos ratos.

Estudos clínicos

Experimentações humanas que utilizam células estaminais contra SARS-CoV-2 e ARDS são escassos, embora o grupo onze originários que coube seus critérios de busca e uns 41 adicionais se registrou para começar. Entre estes pacientes COVID-19 crìtica doentes os mais incluídos que tinham desenvolvido ARDS, e resultados preliminares pareça prometedor.

Em um estudo, as células estaminais mesenchymal foram transplantadas em um paciente intravenosa sem reacções adversas, indivíduo que exibe então a saturação aumentada do oxigênio e uma redução na febre, testando o negativo para SARS-CoV-2 treze dias após a transplantação.

Uma diminuição em cytokines pro-inflamatórios e em um upregulation de correlacionamento em moléculas anti-inflamatórios da sinalização foi observada igualmente. Outros estudos mostram resultados semelhantes: uma melhoria na relação22 de PaO/FiO daqueles com ARDS, uma redução no neutrófilo nivela, alívio da tempestade do cytokine, e normalização de contagens de célula T.

Estes estudos destacam a escala e a diversidade dos mecanismos utilizados por células estaminais para regenerar o tecido, particularmente na restauração da função pulmonar.

Muitos interesses da segurança em relação ao uso das células estaminais estão ainda na pergunta, contudo, e em cada um dos casos acima revistos foram aplicados somente aos pacientes crìtica doentes que eram sem resposta à terapia convencional.

Ensaios clínicos os grandes e da largo-escala serão necessários avaliar correctamente o perfil de segurança e a aplicabilidade das células estaminais àqueles com SARS-CoV-2, embora a combinação com os tratamentos antivirosos tradicionais pode provar uma estratégia terapêutica altamente eficaz.

Journal reference:
Michael Greenwood

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Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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