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Le candidat vaccinique de Nanoparticle (SpFN) obtient des réponses immunitaires cellulaires multifactorielles contre SARS-CoV-2 in vivo

Les chercheurs ont développé un candidat vaccinique respiratoire aigu anti-sévère neuf prometteur du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrome qui utilise la nanotechnologie et montre l'immunité robuste et longévitale dans des modèles de souris.

Selon cette étude neuve, l'amélioré vaccinique le recrutement des VBTT (antigène-présentant des cellules), cellules de T accrues de pointe-détail de polyfunctional, avec une polarisation vers les réactions TH1, l'IFN-γ et le TNFα comme cytokines dominantes, et une réaction plus robuste de rappel du pointe-détail SARS-CoV-2 et une protection grande présentée contre l'autre coronavirus tend. Les chercheurs ont réalisé une étude complète des réactions immunitaires innées et adaptatives vaccin-évoquées dans les souris contre SARS-CoV-2.

Leur vaccin, détaillé dans un publié de papier récent sur le serveur de prétirage de bioRxiv*, contient un nanoparticle particulaire nouveau, SpFN a combiné avec un adjuvant efficace.

L'étude

Les vaccins basés sur ARNs de messager et les vaccins dirigés par adénovirus recombiné reconnus de secours ont expliqué l'efficacité efficace et la vitesse sans précédent de déploiement. Cependant, les chercheurs expliquent qu'il y a un besoin 1) de modèle vaccinique de précision qui peut offrir l'efficacité améliorée à différents groupes démographiques ; 2) vaccins qui induisent des réactions immunitaires durables et à long terme ; et 3) une stratégie polyvalente qui se protège contre des variantes apparaissantes de SARS-CoV-2 ainsi que de substances multiples de coronavirus (CoV) qui peuvent sauter la barrière interespèces aux êtres humains à l'avenir.

Pour combler ces lacunes, l'équipe développée récemment un vaccin de la sous-unité SARS-CoV-2 basé sur la plate-forme de nanoparticle de ferritine qui manifeste une pré-fusion a stabilisé la protéine virale de pointe sur sa surface.

L'objectif principal de l'étude était « d'utiliser une seule formulation auxiliaire liposomique et un adjuvant courant, gel d'hydroxyde d'aluminium, avec de l'antigène particulaire nouvel, SpFN, pour comprendre les premières réactions immunitaires innées au site de la vaccination. »

Le candidat vaccinique

Elles ont avisé cette ferritine, une protéine naturelle, omniprésente, fer-transportante qu'auto--oligomerizes dans des 24 particules sphériques d'élément, est actuel évalué comme plate-forme vaccinique pour la grippe dans les tests cliniques 1 biphasés (NCT03186781, NCT03814720) avec encore deux essais pendant la phase de recrutement pour le virus d'Epstein Barr (NCT04645147) et la grippe H10 (NCT04579250).

Les chercheurs ont génétiquement joint la protéine modifiée et stabilisée de prefusion-pointe de la tension Wuhan-Hu-1 de SARS-CoV-2, pour former une protéine recombinée de ferritine-fusion, qui forme naturellement un nanoparticle de Pointe-Ferritine (SpFN).

Ils l'ont alors préparée avec l'un ou l'autre des deux adjuvants distincts utilisés dans cette étude : 1) formulation de liposome de forces terrestres contenant la saponine, QS-21 (ALFQ), et 2) gel d'hydroxyde d'aluminium (Alhydrogel®) (OH).

Notamment, le vaccin SpFN+ALFQ est actuel dans le test clinique de la phase 1 aux Etats-Unis, parrainés par l'armée américaine (Identificateur de ClinicalTrials.gov : NCT04784767).

Observations importantes

Dans cette étude, les chercheurs ont montré pour la première fois l'effet du modèle auxiliaire sur le recrutement de antigène-présentation (APC) de cellules aux ganglions lymphatiques les drainant (dLNs) et son choc sur une plate-forme du vaccin SARS-CoV-2.

Ils ont expliqué une comparaison entre le SpFN préparée avec ALFQ (SpFN+ALFQ) et le SpFN préparée avec OH (SpFN+AH). Ils ont observé le recrutement et l'activation robustes et supportés des VBTT classiques et non-classiques dans SpFN+ALFQ. La réaction de VBTT à SpFN+ALFQ a été caractérisée par le type 1 et le type courants - 2 cellules dendritiques (cDC1 et cDC2) avec les molécules costimulatory upregulated nécessaires pour l'engagement et la différenciation de cellules de T contrairement à SpFN+AH. Intrigant, ils ont observé que ceci a été associé à une réponse cellulaire efficace de TH1-biased et à des cellules de T hautement fonctionnelles de mémoire de pointe-détail. Cette étude a également présenté un profilage détaillé de cytokine.

Les chercheurs ont noté que, de façon saisissante, la vaccination avec SpFN+ALFQ a eu comme conséquence les cellules de T du pointe-détail CD8+ qui ont déterminé un pool mémoire.

Ils ont recensé onze épitopes SARS-CoV-2 à cellule T chez les souris C57BL/6 vaccinées avec SpFN+ALFQ qui a tracé à la protéine de pointe. Ils ont également constaté que l'épitope de la pointe SARS-CoV-2 le plus dominant et le plus immunogène commence dans le domaine récepteur-grippant de la pointe (VNFNFNGL ; aa 539-546).

Utilisant un tétramère de la classe I de MHC, les chercheurs ont recensé SARS-CoV-2 les cellules de T spécifiques limitées par Kb murin de la mémoire CD8+ identifiant une séquence des acides aminés huit (acides aminés 539-546 ; VNFNFNGL) de la protéine de la pointe SARS-CoV2 qui est économisée dans la protéine de la pointe Radars à ouverture synthétique-CoV.

Cette étude est la première pour enregistrer l'extension des cellules spécifiques vaccin-induites du polyfunctional CD8+T de la Kb-pointe SARS-CoV-2 (539-546) - chez les souris qui ont également montré le plus grand massacre des cellules cibles peptide-pulsées dans une analyse à cellule T cytotoxique in vitro. »

D'une manière primordiale, les chercheurs ont mis en valeur dans cette étude que l'adjuvant détermine la qualité et la quantité de premières réactions innées, qui prépare le terrain pour des réactions immunitaires adaptatives en aval.

Ces découvertes ont expliqué une plate-forme vaccinique nouvelle pour SAR-CoV-2 qui influence la réaction immunitaire innée pour inciter les cellules de T antivirales de mémoire-détail efficace.

En utilisant une stratégie d'échantillonner immunologiquement les tissus appropriés temporellement et dans l'espace proximal à la vaccination, nous prouvons que le vaccin de SpFN renforce la détection innée et mobilise les gestionnaires cellulaires d'une réaction immunitaire multifactorielle, » disons les chercheurs.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Joshua M. Carmen, Shikha Shrivastava, Zhongyan Lu, Alexander Anderson, Elaine B. Morrison, Rajeshwer S. Sankhala, Wei-Hung Chen, William C. Chang, Jessica S. Bolton, Gary R. Matyas, Nelson L. Michael, M. Gordon Joyce, Kayvon Modjarrad, Jeffrey R. Currier, Elke Bergmann-Leitner, Allison M.W. Malloy, Mangala Rao. A spike-ferritin nanoparticle vaccine induces robust innate immune activity and drives polyfunctional SARS-CoV-2-specific T cells. bioRxiv preprint server 2021.04.28.441763; doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.28.441763, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.04.28.441763v1  
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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