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O candidato vacinal do Nanoparticle (SpFN) induz respostas imunes celulares multifactoriais contra SARS-CoV-2 in vivo

Os pesquisadores desenvolveram um candidato vacinal respiratório agudo anti-severo novo prometedor do coronavirus 2 da síndrome (SARS-CoV-2) que utilizasse a nanotecnologia e mostrasse a imunidade robusta, duradouro em modelos do rato.

De acordo com este estudo novo, a vacina aumentou o recrutamento dos APCs (queapresentam pilhas), de pilhas de T ponto-específicas aumentadas do polyfunctional, com uma polarização para as respostas TH1, IFN-γ e TNFα como os cytokines dominantes, e uma resposta ponto-específica mais robusta do aviso SARS-CoV-2 e apresentou a protecção larga contra outras tensões do coronavirus. Os pesquisadores executaram um estudo completo das respostas imunes inatas e adaptáveis vacina-evocadas nos ratos contra SARS-CoV-2.

Sua vacina, detalhada em um papel publicado recentemente no server da pré-impressão do bioRxiv*, contem um nanoparticle ínfimo novo, SpFN combinou com um assistente poderoso.

O estudo

O mensageiro RNA-baseou vacinas e vírus adenóide de recombinação as vacinas vectored aprovadas em caso de urgência demonstraram a eficácia poderoso e velocidade inaudita do desenvolvimento. Contudo, os pesquisadores explicam que há uma necessidade para 1) o projecto vacinal da precisão que pode oferecer melhorou a eficácia aos grupos demográficos diferentes; 2) vacinas que induzem bens, respostas imunes a longo prazo; e 3) uma estratégia multivalente que proteja contra variações emergentes de SARS-CoV-2 assim como das espécies múltiplas do coronavirus (CoV) que podem saltar a barreira de espécie aos seres humanos no futuro.

Para encher estas diferenças, a equipe desenvolveu recentemente uma vacina da secundário-unidade SARS-CoV-2 baseada na plataforma do nanoparticle do ferritin que indica uma proteína viral estabilizada pre-fusão do ponto em sua superfície.

O alvo principal do estudo era “utilizar uma formulação adjuvante liposomal original e um assistente comum, gel do hidróxido de alumínio, com um antígeno ínfimo novo, SpFN, para compreender as respostas imunes inatas adiantadas no local da vacinação.”

O candidato vacinal

Elas informado esse ferritin, uma proteína natural, ubíquo, ferro-levando que o auto-oligomerizes em umas 24 partículas esféricas da unidade, seja avaliado actualmente como uma plataforma vacinal para a gripe nos ensaios clínicos 1 bifásicos (NCT03186781, NCT03814720) com duas experimentações mais adicionais na fase do recrutamento para o vírus de Epstein Barr (NCT04645147) e a gripe H10 (NCT04579250).

Os pesquisadores ligaram genetically a proteína alterada e estabilizada do prefusion-ponto da tensão Wuhan-Hu-1 de SARS-CoV-2, para formar uma proteína de recombinação da ferritin-fusão, que formasse naturalmente um nanoparticle do Ponto-Ferritin (SpFN).

Formularam-na então com o qualquer um dos dois assistentes distintos usados neste estudo: 1) Formulação do lipossoma do exército que contem o saponin, QS-21 (ALFQ), e 2) Gel do hidróxido de alumínio (Alhydrogel®) (AH).

Notàvel, a vacina SpFN+ALFQ está actualmente no ensaio clínico da fase 1 nos Estados Unidos, patrocinados pelo exército de E.U. (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04784767).

Observações importantes

Neste estudo, os pesquisadores mostraram pela primeira vez o efeito do projecto adjuvante no recrutamento deapresentação (APC) da pilha aos nós de linfa de drenagem (dLNs) e no seu impacto em uma plataforma da vacina SARS-CoV-2.

Demonstraram uma comparação entre o SpFN formulada com ALFQ (SpFN+ALFQ) e o SpFN formulada com AH (SpFN+AH). Observaram o recrutamento e a activação robustos e sustentados de APCs clássicos e não-clássicos em SpFN+ALFQ. A resposta do APC a SpFN+ALFQ foi caracterizada pelo tipo convencional - 1 e tipo - 2 pilhas dendrítico (cDC1 e cDC2) com as moléculas costimulatory upregulated necessárias para o acoplamento e a diferenciação das pilhas de T em contraste com SpFN+AH. Intrigantemente, observaram que este estêve associado com uma resposta celular poderoso de TH1-biased e umas pilhas de T ponto-específicas altamente funcionais da memória. Este estudo igualmente apresentou um perfilamento detalhado do cytokine.

Os pesquisadores notaram que, impressionante, a vacinação com SpFN+ALFQ conduziu às pilhas de T ponto-específicas de CD8+ que estabeleceram uma associação de memória.

Identificaram onze resumos SARS-CoV-2 de célula T nos ratos C57BL/6 vacinados com SpFN+ALFQ que traçou à proteína do ponto. Igualmente encontraram que o resumo o mais dominante e o mais imunogenético do ponto SARS-CoV-2 começa no domínio receptor-obrigatório do ponto (VNFNFNGL; aa 539-546).

Usando uma classe de MHC eu tetramer, os pesquisadores identifiquei Kb murine SARS-CoV-2 as pilhas de T específicas restringidas da memória CD8+ que reconhecem uma seqüência de ácido aminado oito (ácidos aminados 539-546; VNFNFNGL) da proteína do ponto SARS-CoV2 que é conservada na proteína do ponto SARS-CoV.

Este estudo é o primeiro para relatar a expansão de pilhas específicas vacina-induzidas do polyfunctional CD8+T do Kb-ponto SARS-CoV-2 (539-546) - nos ratos que igualmente exibiram a matança aumentada de pilhas de alvo peptide-pulsadas in vitro em um ensaio de célula T citotóxico.”

Importante, os pesquisadores destacaram neste estudo que o assistente determina a qualidade e a quantidade de respostas inatas adiantadas, que ajusta a fase para respostas imunes adaptáveis a jusante.

Estes resultados demonstraram uma plataforma vacinal nova para SAR-CoV-2 que leverages a resposta imune inata para induzir pilhas de T memória-específicas poderosos do antiviral.

Empregando uma estratégia de provar imunològica tecidos relevantes temporal e espacial proximal à vacinação, nós mostramos que a vacina de SpFN potentiates a detecção inata e mobiliza os motoristas celulares de uma resposta imune multifactorial,” dizemos os pesquisadores.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
  • Joshua M. Carmen, Shikha Shrivastava, Zhongyan Lu, Alexander Anderson, Elaine B. Morrison, Rajeshwer S. Sankhala, Wei-Hung Chen, William C. Chang, Jessica S. Bolton, Gary R. Matyas, Nelson L. Michael, M. Gordon Joyce, Kayvon Modjarrad, Jeffrey R. Currier, Elke Bergmann-Leitner, Allison M.W. Malloy, Mangala Rao. A spike-ferritin nanoparticle vaccine induces robust innate immune activity and drives polyfunctional SARS-CoV-2-specific T cells. bioRxiv preprint server 2021.04.28.441763; doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.28.441763, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.04.28.441763v1  
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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