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El candidato vaccíneo del Nanoparticle (SpFN) saca inmunorespuestas celulares multifactoriales contra SARS-CoV-2 in vivo

Los investigadores han desarrollado a un nuevo candidato vaccíneo respiratorio agudo anti-severo prometedor del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome que utiliza la nanotecnología y muestra inmunidad robusta, de larga duración en modelos del ratón.

Según este nuevo estudio, la vacuna aumentó el reclutamiento de los APCs (antígeno-que presentan las células), de las células de T pico-específicas crecientes del polyfunctional, con una polarización negativa hacia las reacciones TH1, IFN-γ y TNFα como los cytokines dominantes, y reacción pico-específica más robusta de la llamada SARS-CoV-2 y presentó la protección amplia contra otras deformaciones del coronavirus. Los investigadores han realizado un estudio completo de las inmunorespuestas naturales y adaptantes vacuna-evocadas en ratones contra SARS-CoV-2.

Su vacuna, detallada en un papel publicado recientemente en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, contiene un nanoparticle de partículas nuevo, SpFN combinó con un coadyuvante potente.

El estudio

El mensajero ARN-basó vacunas y las vacunas vectored adenovirus recombinante aprobadas en caso de emergencia han demostrado eficacia potente y velocidad sin precedente del despliegue. Sin embargo, los investigadores explican que hay una necesidad 1) del diseño vaccíneo de la precisión que puede ofrecer eficacia perfeccionada a diversos grupos demográficos; 2) vacunas que inducen el artículo, inmunorespuestas a largo plazo; y 3) una estrategia polivalente que protege contra variantes emergentes de SARS-CoV-2 así como de las especies múltiples del coronavirus (CoV) que puedan saltar la barrera de especie a los seres humanos en futuro.

Para llenar estos entrehierros, las personas recientemente desarrolladas una vacuna de la subunidad SARS-CoV-2 basada en la plataforma del nanoparticle de la ferritina que visualiza una pre-fusión estabilizaron la proteína viral del pico en su superficie.

El objetivo principal del estudio era “utilizar una formulación complementaria liposómica única y un coadyuvante común, gel del hidróxido de aluminio, con un antígeno de partículas nuevo, SpFN, para entender las inmunorespuestas naturales tempranas en el sitio de la vacunación.”

El candidato vaccíneo

Informaron a esa ferritina, una proteína natural, ubicua, hierro-que llevaba que evalúan el uno mismo-oligomerizes en 24 partículas esféricas de la unidad, actualmente como plataforma vaccínea para la gripe en las juicios clínicas 1 bifásico (NCT03186781, NCT03814720) con dos juicios más en la fase del reclutamiento para el virus de Epstein Barr (NCT04645147) y la gripe H10 (NCT04579250).

Los investigadores genético conectaron la proteína modificada y estabilizada del prefusion-pico de la deformación Wuhan-Hu-1 de SARS-CoV-2, para formar una proteína recombinante de la ferritina-fusión, que forma naturalmente un nanoparticle de la Pico-Ferritina (SpFN).

Entonces la formularon con cualquiera de los dos coadyuvantes distintos usados en este estudio: 1) formulación del liposoma del ejército que contiene la saponina, QS-21 (ALFQ), y 2) gel del hidróxido de aluminio (Alhydrogel®) (AH).

Notablemente, la vacuna SpFN+ALFQ está actualmente en juicio clínica de la fase 1 en los Estados Unidos, patrocinados por el ejército americano (Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04784767).

Observaciones importantes

En este estudio, los investigadores mostraron por primera vez el efecto del diseño complementario sobre el reclutamiento de antígeno-presentación (APC) de la célula a los ganglios linfáticos que drenaban (dLNs) y su impacto en una plataforma de la vacuna SARS-CoV-2.

Demostraron una comparación entre el SpFN formulada con ALFQ (SpFN+ALFQ) y el SpFN formulada con AH (SpFN+AH). Observaron el reclutamiento y la activación robustos y continuos de los APCs clásicos y no-clásicos en SpFN+ALFQ. La reacción de APC a SpFN+ALFQ fue caracterizada por el tipo 1 y el tipo convencionales - 2 células dendríticas (cDC1 y cDC2) con las moléculas costimulatory upregulated necesarias para el combate y la diferenciación de las células de T en contraste con SpFN+AH. Intrigantamente, observaron que esto fue asociada a una reacción celular potente de TH1-biased y a células de T pico-específicas altamente funcionales de la memoria. Este estudio también presentó un perfilado detallado del cytokine.

Los investigadores observaron que, llamativo, la vacunación con SpFN+ALFQ dio lugar a las células de T pico-específicas de CD8+ que establecieron un centro común de memoria.

Determinaron once epitopos del linfocito T SARS-CoV-2 en los ratones C57BL/6 vacunados con SpFN+ALFQ que correlacionó a la proteína del pico. También encontraron que el epitopo más dominante y más inmunogenético del pico SARS-CoV-2 comienza en el dominio receptor-obligatorio del pico (VNFNFNGL; aa 539-546).

Usando un tetrámero de la clase I de MHC, los investigadores determinaron SARS-CoV-2 las células de T específicas restringidas Kb murine de la memoria CD8+ que reconocían una serie de aminoácido ocho (aminoácidos 539-546; VNFNFNGL) de la proteína del pico SARS-CoV2 que se conserva en la proteína del pico SARS-CoV.

Este estudio es el primer para denunciar la extensión de las células específicas vacuna-inducidas del polyfunctional CD8+T del Kb-pico SARS-CoV-2 (539-546) - en los ratones que también exhibieron la matanza creciente de las células de objetivo péptido-pulsadas en un análisis citotóxico in vitro del linfocito T.”

Importantemente, los investigadores destacaron en este estudio que el coadyuvante determina la calidad y la cantidad de reacciones naturales tempranas, que fija el escenario para las inmunorespuestas adaptantes rio abajo.

Estas conclusión han demostrado una plataforma vaccínea nueva para SAR-CoV-2 que leverages la inmunorespuesta natural para inducir las células de T antivirus memoria-específicas potentes.

Empleando una estrategia de muestrear inmunológico tejidos relevantes temporal y espacial próximo a la vacunación, mostramos que la vacuna de SpFN refuerza detectar natural y moviliza los impulsores celulares de una inmunorespuesta multifactorial,” decimos a los investigadores.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Joshua M. Carmen, Shikha Shrivastava, Zhongyan Lu, Alexander Anderson, Elaine B. Morrison, Rajeshwer S. Sankhala, Wei-Hung Chen, William C. Chang, Jessica S. Bolton, Gary R. Matyas, Nelson L. Michael, M. Gordon Joyce, Kayvon Modjarrad, Jeffrey R. Currier, Elke Bergmann-Leitner, Allison M.W. Malloy, Mangala Rao. A spike-ferritin nanoparticle vaccine induces robust innate immune activity and drives polyfunctional SARS-CoV-2-specific T cells. bioRxiv preprint server 2021.04.28.441763; doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.28.441763, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.04.28.441763v1  
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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    Dwivedi, Ramya. (2021, May 05). El candidato vaccíneo del Nanoparticle (SpFN) saca inmunorespuestas celulares multifactoriales contra SARS-CoV-2 in vivo. News-Medical. Retrieved on January 26, 2022 from https://www.news-medical.net/news/20210505/Nanoparticle-(SpFN)-vaccine-candidate-elicits-multifactorial-cellular-immune-responses-against-SARS-CoV-2.aspx.

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