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La vaccination antérieure de besoins militaires minimaux ou de Tdap peut réduire le risque de COVID-19 sévère

Les chercheurs aux Etats-Unis ont prouvé que la vaccination antérieure (MMR) de rougeole-oreillons-rubéole ou (Tdap) de Tétanos-Diphtérie-coqueluche peut réduire le risque de résultats sévères dans les patients présentant la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

L'équipe a fourni la preuve que l'infection avec l'agent causal COVID-19 - le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère - remet en service des cellules de T de mémoire précédemment produites par des besoins militaires minimaux et la vaccination de Tdap et que ceci peut réduire la gravité de COVID-19.

« Nos découvertes fournissent la preuve cellulaire et moléculaire définitive que l'immunité adaptative hétérologue existe entre SARS-CoV-2 et antigènes actuels dans des vaccins de Tdap et de besoins militaires minimaux, » disent les chercheurs de l'hôpital de Brigham et de femmes et de la Faculté de Médecine de Harvard à Boston, Massachusetts, l'Université de Californie Davis, et la clinique de Cleveland en Ohio.

« L'immunité adaptative hétérologue » se rapporte à une réaction immunitaire à un agent pathogène qui est assisté par les cellules de T de mémoire précédemment produites contre un agent pathogène différent, par l'infection ou la vaccination.

« L'immunité hétérologue peut différemment modifier des résultats de la maladie en fournissant l'immunité améliorée ou en aggravant l'Immunopathologie ou en diminuant le contrôle viral, » dit Tanya Mayadas et collègues.

Dans une analyse considérable de plus de 73.000 patients COVID-19, l'équipe a constaté que les résultats de maladie sévère étaient réduits parmi des personnes précédemment vaccinées contre des besoins militaires minimaux ou Tdap.

Les chercheurs disent que les découvertes peuvent avoir des implications pour le développement des vaccins contre de futurs agents pathogènes nouveaux puisque l'efficacité d'un vaccin peut marquer avec sa capacité d'armer les cellules de T préexistantes de mémoire produites par l'infection ou la vaccination antérieure.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Les cellules de T sont critiques au viral infection de réglage

Les cellules de T sont critiques dans le contrôle tôt du viral infection aigu et pour stimuler des cellules de B produire les anticorps protecteurs contre les antigènes viraux.

L'extension des cellules de T suivant l'immunité productive produit type d'une population à cellule T de mémoire qui peut persister pendant des décennies et rapidement répondre à la réinfection.

Un objectif important dans la mise au point de vaccin est, pour cette raison, l'admission de la mémoire à cellule T intense et durable.

Les études des réactions à cellule T de SARS-CoV-2-specific ont proposé que les objectifs viraux de clavette comprennent la protéine de pointe (qui négocie l'étape initiale de l'infection de cellule hôte), la protéine de nucleocapsid (cette empaquette l'ARN viral dans les virions neufs) et la protéine d'enveloppe (requise pour la réplication).

Intéressant, plusieurs études ont prouvé que les cellules de T de mémoire qui sont spécifiques aux coronaviruses ont rapporté à SARS-CoV-2 - comprenant ceux qui entraînent le rhume - croix-réagissent avec des antigènes SARS-CoV-2.

« D'ailleurs, le profilage du répertoire de TCR [récepteur à cellule T] des cellules de T d'isolement dans non exposé et les patients SARS-CoV-2 convalescents et augmentées in vitro avec des peptides viraux immunodominant prévus montrent l'extension clonale des cellules de T avec des séquences de TCR identifiant des peptides d'autres virus comprenant le cytomégalovirus humain et la grippe A, » dit Mayadas et collègues.

Cependant, « le choc de ces cellules de T préexistantes et croix-réactives de mémoire sur des résultats de la maladie sont en grande partie inconnu, » écrit l'équipe.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Les chercheurs avaient l'habitude une analyse pour des réactions à cellule T d'antigène-détail pour déterminer si les cellules de T du protéine-détail SARS-CoV-2 des personnes ou des bénéficiaires convalescents des vaccins COVID-19 croix-ont réagi avec des antigènes actuels dans les besoins militaires minimaux et les vaccins de Tdap.

Les vaccins de besoins militaires minimaux et de Tdap sont connus pour être hautement efficaces à obtenir l'immunité protectrice durable et pour cette raison les réactions de mémoire de cellules de T et de B, explique l'équipe.

Réactions à cellule T à SARS-CoV-2, à besoins militaires minimaux et à antigènes de Tdap dans les donneurs infectés et non infectés de SARS-CoV-2
Réactions à cellule T à SARS-CoV-2, à besoins militaires minimaux et à antigènes de Tdap dans les donneurs infectés et non infectés de SARS-CoV-2. A) Du sang a été rassemblé de non infecté (UNI) et ACP-confirmé, SARS-CoV-2 les donneurs (FNI) infectés. Le plasma a été analysé des anticorps aux antigènes SARS-CoV-2 et aux cytokines. Du sang a été divisé et traité avec le contrôle d'isotype ou l'AAC pour 2hrs et neutrophiles ont été alors isolés et cultivés dans la GM-CSF pendant 2 jours. AAC a traité des neutrophiles converties en VBTT (nAPC) tandis que les contrôles traités par isotype demeuraient des neutrophiles. PBMC ont été moissonnés pour isoler les cellules et les monocytes de T de CD3+, qui ont été cultivés dans les cytokines pour produire des cellules dendritiques (moDC). Des neutrophiles (isotype), le nAPC (AAC) et le moDC ont été chargés avec des antigènes et cocultured avec les cellules de T autologues des plaques d'IFN-g ELISpot pour 18hrs. B) le nAPC de non exposé (1-4) et exposé (1-9) Co-ont été cultivés avec les cellules de T CD3 autologues et le Spike-S1 des plaques d'IFNg-ELISpot. Le nombre d'endroits selon 1 x 106 cellules est rapporté. C) Les titres d'IgG en sérums des donneurs non exposés et exposés ont indiqué les antigènes SARS-CoV-2. Flèches rouges à B) - C) recensent des échantillons avec la haute fréquence de cellules de T d'IFN-g+ mais d'aucun anticorps SARS-CoV-2 détectables. D) des nAPCs produits de 8 donneurs non exposés et 18 exposés ont été chargés avec différent SARS-CoV-2 indiqué, besoins militaires minimaux et antigènes de Tdap et analysés des réactions à cellule T comme dans A) (a laissé la Commission). Des images représentatives des puits avec des endroits d'IFN-g+ d'une analyse d'ELISpot sont montrées (Commission droite). *p<0.05 ; ** p<0.005 par le test de Mann-Whitney à deux queues avec la rectification de Bonferroni pour des comparaisons multiples. E) Une corrélation de Spike-S1 ou d'endroits d'IFN-g+ dérivés par Nucleocapsid avec des antigènes vacciniques indiqués (cercles) et les % de nAPCs produits (des diamants) dans les donneurs exposés a été conduite utilisant les coefficients de corrélation luxuriants de l'homme armé d'une lance (r). *p<0.05 ; ** p<0.005 utilisant l'analyse de la variance bi-directionnelle le test multiple et de comparaison de Bonferroni. F) Les niveaux de cytokine trouvés dans les supernatants des neutrophiles ont traité avec l'isotype ou l'AAC (nAPC) et les cellules dendritiques dérivées par monocyte (moDC) cultivées pour 72hrs. ** p<0.005 utilisant l'analyse de la variance bi-directionnelle le test multiple et de comparaison de Bonferroni. G) Comme en B), les analyses d'ELISpot mesurant la sécrétion d'IFN-g par des cellules de T Co-cultivées avec des nAPCs ont palpité avec SARS-CoV-2 combiné (pointe S1, Nucleocapsid, RBD), besoins militaires minimaux (rougeole, oreillons et rubéole) ou des antigènes de Tdap (tétanos, diphtérie et coqueluche) ont été évalués en présence de deux anticorps anti-IL15 indépendants (première Commission), anti- d'IL-1b/anti-IL18 ou d'anti-TNFa (la Commission inférieure). Le nombre d'endroits selon 106 cellules de T a été mesuré pour chaque combinaison d'antigène. L'analyse de la variance bi-directionnelle le test multiple et de comparaison de Dunnett a été employée. ** p<0.005. Toutes les caractéristiques exprimées sont le moyen ± les PSEM.

Les chercheurs ont recensé une forte corrélation entre les réactions à la pointe SARS-CoV-2 et aux protéines de nucleocapsid et les réactions aux besoins militaires minimaux et les protéines vacciniques de Tdap dans les deux personnes convalescentes et ceux qui avaient été immunisées avec les vaccins COVID-19.

Les chercheurs disent que les découvertes proposent que les cellules réactives de besoins militaires minimaux et de T de mémoire de Tdap améliorent l'immunité aux variantes de la pointe SARS-CoV-2 qui peuvent apparaître pendant que l'immunité de population continue à augmenter.

« Dans les personnes non infectées immunisées avec le vaccin SARS-CoV-2, les réactions à cellule T nettement améliorées aux besoins militaires minimaux et des antigènes de Tdap comparés à la même chose évalués avant la vaccination les propose que l'immunité à cellule T hétérologue protectrice dans les personnes vaccinées puisse être induite par des besoins militaires minimaux et des antigènes vacciniques de Tdap, » écrivent.

Les besoins militaires minimaux ou la vaccination de Tdap ont-ils pu alléger la maladie sévère dans les patients COVID-19 ?

Ensuite, l'équipe a réalisé une analyse propension-pesée de 73.582 patients COVID-19 réglés aux caractéristiques patientes multiples pour déterminer si la gravité de la maladie a été atténuée dans les personnes avec la vaccination antérieure de besoins militaires minimaux ou de Tdap.

Ceci a indiqué que les résultats sévères (hospitalisation, transfert aux soins intensifs ou mort) étaient réduits dans les personnes de besoins militaires minimaux et de Tdap- vaccinées par 38-32% et 23-20%, respectivement.

Quelles sont les implications pour la mise au point de vaccin ?

« Nos études fournissent la preuve de l'activité hétérospécifique grande entre les cellules de T sensibles à SARS-CoV-2, besoins militaires minimaux et les antigènes de Tdap chez l'homme, » écrit Beck et des collègues.

Les chercheurs disent que la prévalence de l'immunité hétérologue observée ici peut avoir des implications pour la mise au point de vaccin contre de futurs agents pathogènes nouveaux :

« Nous posons en principe que les besoins militaires minimaux intentionnels ou l'immunité hétérologue vaccin-induite de Tdap contre SARS-CoV-2 pourraient améliorer l'efficacité des vaccins SARS-CoV-2 en produisant d'une population augmentée des cellules de T de mémoire de SARS-CoV-2-specific (et, consécutivement, des cellules de B) qui répondent vigoureusement aux vaccins et, dans les pays où les vaccins SARS-CoV-2 ne sont pas encore procurables, assurent la protection contre la maladie sévère. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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