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La vaccinazione priore di Tdap o di MMR può diminuire il rischio di COVID-19 severo

I ricercatori negli Stati Uniti hanno indicato che la vaccinazione priore (MMR) di Tetano-Difterite-pertosse o (Tdap) di Morbillo-Parotite epidemica-Rosolia può diminuire il rischio di risultati severi in pazienti con la malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus.

Il gruppo ha fornito la prova che l'infezione con l'agente causativo COVID-19 - coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo - riattiva le celle di T di memoria precedentemente generate dal MMR e dalla vaccinazione di Tdap e che questa può diminuire la severità di COVID-19.

“I nostri risultati forniscono la prova cellulare e molecolare definitiva che l'immunità adattabile eterologa esiste fra SARS-CoV-2 e gli antigeni presenti nei vaccini di MMR e di Tdap,„ dicono i ricercatori dall'ospedale delle donne e di Brigham & dalla facoltà di medicina di Harvard a Boston, Massachusetts, l'università di California Davis e la clinica di Cleveland nell'Ohio.

“L'immunità adattabile eterologa„ si riferisce ad una risposta immunitaria ad un agente patogeno che è mediato dalle celle di T di memoria precedentemente generate contro un agente patogeno differente, con l'infezione o la vaccinazione.

“L'immunità eterologa può alterare variamente i risultati di malattia fornendo l'immunità migliorata o esacerbando immunopatologia o diminuendo controllo virale,„ dice Tanya Mayadas e colleghi.

In un'estesa analisi di più di 73.000 pazienti COVID-19, il gruppo ha trovato che i risultati severi di malattia sono stati diminuiti fra le persone precedentemente vaccinate contro il MMR o Tdap.

I ricercatori dicono che i risultati possono avere implicazioni per lo sviluppo dei vaccini contro gli agenti patogeni novelli futuri poiché l'efficacia di un vaccino può correlare con la sua capacità di sfruttare le celle di T preesistenti di memoria generate dall'infezione priore o dalla vaccinazione.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Le celle di T sono critiche a gestire l'infezione virale

Le celle di T sono critiche nel controllo iniziale dell'infezione virale acuta ed affinchè i linfociti B di stimolazione producano gli anticorpi protettivi contro gli antigeni virali.

L'espansione delle celle di T che seguono l'immunità produttiva genera tipicamente una popolazione a cellula T di memoria che può persistere per le decadi e rispondere rapido a reinfezione.

Uno scopo importante in via di sviluppo lo sviluppo del vaccino è, quindi, l'induzione di forte e memoria a cellula T durevole.

Gli studi sulle risposte a cellula T di SARS-CoV-2-specific hanno suggerito che gli obiettivi virali di tasto includessero la proteina della punta (che media la fase iniziale dell'infezione della cellula ospite), la proteina del nucleocapsid (quella imballa il RNA virale nei nuovi virions) e la proteina di rivestimento (stata necessaria per la replica).

Interessante, parecchi studi hanno indicato che le celle di T di memoria che sono specifiche ai coronaviruses hanno riferito a SARS-CoV-2 - compreso quelli che causano il raffreddore - inter-reagiscono con gli antigeni SARS-CoV-2.

“Inoltre, il delineamento del repertorio di TCR [recettore delle cellule t] delle celle di T isolate da non esposto e dai pazienti convalescenti SARS-CoV-2 ed ampliate in vitro con i peptidi virali immunodominant preveduti mostra l'espansione clonale delle celle di T con le sequenze di TCR che riconoscono i peptidi da altri virus compreso il citomegalovirus umano e l'influenza A,„ dice Mayadas ed i colleghi.

Tuttavia, “l'impatto di queste celle di T preesistenti e inter-reattive di memoria sui risultati di malattia è in gran parte sconosciuto,„ scrive il gruppo.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

I ricercatori hanno usato un'analisi per le risposte a cellula T antigene-specifiche per determinare se le celle di T proteina-specifiche SARS-CoV-2 dalle persone o dai destinatari convalescenti dei vaccini COVID-19 inter-hanno reagito con gli antigeni presenti nel MMR e nei vaccini di Tdap.

I vaccini di Tdap e di MMR sono conosciuti per essere altamente efficaci a suscitare l'immunità protettiva duratura e quindi le risposte di memoria del linfocita B e di T, spiega il gruppo.

Risposte a cellula T a SARS-CoV-2, antigeni di Tdap e di MMR in SARS-CoV-2 infettati e donatori non infetti
Risposte a cellula T a SARS-CoV-2, antigeni di Tdap e di MMR in SARS-CoV-2 infettati e donatori non infetti. A) Il sangue è stato raccolto da non infetto (UNI) e PCR-è stato confermato, donatori infettati SARS-CoV-2 (INF). Il plasma è stato analizzato per gli anticorpi agli antigeni SARS-CoV-2 ed alle citochine. Il sangue è stato diviso e trattato con controllo dell'isotipo o AAC per 2hrs ed i neutrofili poi sono stati isolati e coltivato stati in GM-CSF per i 2 giorni. AAC ha trattato i neutrofili convertiti in APC (nAPC) mentre i comandi trattati isotipo sono rimanere neutrofili. PBMC sono stati raccolti per isolare le celle di T di CD3+ ed i monociti, che sono stati coltivati in citochine per generare le celle dentritiche (moDC). I neutrofili (isotipo), il nAPC (AAC) e il moDC sono stati caricati con gli antigeni e cocultured con le celle di T autologhe sulle lastre grosse di IFN-g ELISpot per 18hrs. B) il nAPC da non esposto (1-4) ed esposto (1-9) co-è stato coltivato con le celle di T autologhe CD3 e Spike-S1 sulle lastre grosse di IFNg-ELISpot. Il numero dei punti per 1 x 106 celle è riferito. C) I titoli di IgG in sieri dei donatori non esposti ed esposti hanno indicato gli antigeni SARS-CoV-2. Frecce rosse in B) - la C) identifica i campioni con alta frequenza delle celle di T di IFN-g+ ma di nessun anticorpi rilevabili SARS-CoV-2. D) i nAPCs generati da 8 donatori non esposti e 18 esposti sono stati caricati con diverso SARS-CoV-2 indicato, il MMR e gli antigeni di Tdap e sono stati analizzati per le risposte a cellula T come in A) (comitato sinistro). Le immagini rappresentative dei pozzi con i punti di IFN-g+ da un'analisi di ELISpot sono indicate (comitato giusto). *p<0.05; ** p<0.005 dal test di Mann-Whitney a due code con la correzione di Bonferroni per i confronti multipli. E) Una correlazione di Spike-S1 o dei punti di IFN-g+ derivati Nucleocapsid con gli antigeni vaccino indicati (cerchi) e le percentuali dei nAPCs generati (diamanti) in donatori esposti è stata condotta facendo uso dei coefficienti di correlazione rigogliosi dello Spearman (r). *p<0.05; ** p<0.005 facendo uso di analisi bidirezionale della prova multipla di confronto di Bonferroni e della varianza. F) I livelli di citochina individuati nei supernatants dei neutrofili hanno trattato con l'isotipo o AAC (nAPC) e celle dentritiche derivate monocito (moDC) coltivate per 72hrs. ** p<0.005 facendo uso di analisi bidirezionale della prova multipla di confronto di Bonferroni e della varianza. G) Come da B), le analisi di ELISpot che misurano la secrezione di IFN-g dalle celle di T co-coltivate con i nAPCs hanno pulsato con SARS-CoV-2 combinato (punta S1, Nucleocapsid, RBD), il MMR (il morbillo, la parotite epidemica e la rosolia) o gli antigeni di Tdap (tetano, difterite e pertosse) sono stati valutati in presenza di due anti-IL15 anticorpi indipendenti (comitato superiore), di IL-1b/anti-IL18 o di anti--TNFa anti- (comitato inferiore). Il numero dei punti per 106 celle di T è stato quantificato per ogni combinazione dell'antigene. L'analisi bidirezionale della prova multipla di confronto di Dunnett e della varianza è stata usata. ** p<0.005. Tutti i dati espressi sono ± medio sem.

I ricercatori hanno identificato una forte correlazione fra le risposte alla punta SARS-CoV-2 ed alle proteine del nucleocapsid e le risposte al MMR e le proteine vaccino di Tdap in entrambe le persone convalescenti ed in coloro che era stato immunizzato con i vaccini COVID-19.

I ricercatori dicono che i risultati suggeriscono che le celle reattive di T di memoria di Tdap e di MMR migliorino l'immunità alle varianti della punta SARS-CoV-2 che possono emergere mentre l'immunità della popolazione continua a espandersi.

“In persone non infette immunizzate con il vaccino SARS-CoV-2, le risposte a cellula T contrassegnato migliorate al MMR e gli antigeni di Tdap confrontati agli stessi valutati prima della vaccinazione li suggerisce che l'immunità a cellula T eterologa protettiva in persone vaccinate possa essere indotta dal MMR e dagli antigeni vaccino di Tdap,„ scrivono.

Ha potuto il MMR o la vaccinazione di Tdap alleviare la malattia severa in pazienti COVID-19?

Dopo, il gruppo ha condotto un'analisi tendenza-pesata di un regolato di 73.582 pazienti COVID-19 per le caratteristiche pazienti multiple per determinare se la severità di malattia è stata attenuata in persone con la vaccinazione priore di Tdap o di MMR.

Ciò ha rivelato rispettivamente che i risultati severi (ospedalizzazione, trasferimento in terapia intensiva o morte) sono stati diminuiti nel MMR e in Tdap- hanno vaccinato le persone da 38-32% e da 23-20%.

Che cosa sono le implicazioni per sviluppo del vaccino?

“I nostri studi forniscono la prova di vasta reattività crociata fra le celle di T rispondenti a SARS-CoV-2, MMR e gli antigeni di Tdap in esseri umani,„ scrive Beck ed i colleghi.

I ricercatori dicono che la prevalenza di immunità eterologa osservata qui può avere implicazioni per sviluppo del vaccino contro gli agenti patogeni novelli futuri:

“Presupponiamo che il MMR intenzionale o da immunità eterologa indotta da vaccino di Tdap a SARS-CoV-2 potrebbe migliorare l'efficacia dei vaccini SARS-CoV-2 generando una popolazione in espansione delle celle di T di memoria di SARS-CoV-2-specific (e, a sua volta, dei linfociti B) che risponde vigoroso ai vaccini e, in paesi in cui i vaccini SARS-CoV-2 non sono ancora disponibili, assicura la protezione dalla malattia severa.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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