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A vacinação prévia do MMR ou do Tdap pode reduzir o risco de COVID-19 severo

Os pesquisadores nos Estados Unidos mostraram que a vacinação prévia (MMR) da Sarampo-Papeira-Rubéola ou (Tdap) da Tétano-Difteria-coqueluche pode reduzir o risco de resultados severos nos pacientes com doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

A equipe forneceu a evidência que a infecção com o agente COVID-19 causal - coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - reactivates as pilhas de T da memória geradas previamente pelo MMR e pela vacinação de Tdap e que esta pode reduzir a severidade de COVID-19.

“Nossos resultados fornecem a evidência celular e molecular definitiva que a imunidade adaptável heterologous existe entre SARS-CoV-2 e antígenos actuais em vacinas de Tdap e de MMR,” dizem os pesquisadores do hospital de Brigham e de mulheres & da Faculdade de Medicina de Harvard em Boston, em Massachusetts, na Universidade da California Davis, e na clínica de Cleveland em Ohio.

“A imunidade adaptável Heterologous” refere uma resposta imune a um micróbio patogénico que é negociado pelas pilhas de T da memória geradas previamente contra um micróbio patogénico diferente, com a infecção ou a vacinação.

“A imunidade Heterologous pode vària alterar resultados da doença fornecendo a imunidade aumentada ou agravando o immunopathology ou diminuindo o controle viral,” diz Tanya Mayadas e colegas.

Em uma análise extensiva de mais de 73.000 pacientes COVID-19, a equipe encontrou que os resultados severos da doença estiveram reduzidos entre os indivíduos vacinados previamente contra o MMR ou o Tdap.

Os pesquisadores dizem que os resultados podem ter implicações para a revelação das vacinas contra os micróbios patogénicos novos futuros desde que a eficácia de uma vacina pode correlacionar com sua capacidade para aproveitar as pilhas de T pre-existentes da memória geradas pela infecção ou pela vacinação prévia.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

As pilhas de T são críticas a controlar a infecção viral

As pilhas de T são críticas no controle adiantado da infecção viral aguda e para estimular pilhas de B para produzir anticorpos protectores contra antígenos virais.

A expansão das pilhas de T que seguem a imunidade produtiva gera tipicamente uma população de célula T da memória que possa persistir por décadas e ràpida responder ao reinfection.

Um objetivo principal na revelação vacinal é, conseqüentemente, a indução da memória de célula T forte e durável.

Os estudos de respostas de célula T de SARS-CoV-2-specific sugeriram que os alvos virais da chave incluíssem a proteína do ponto (de que negocia a fase inicial da infecção da pilha de anfitrião), a proteína do nucleocapsid (essa empacota o RNA viral em virions novos) e a proteína de envelope (necessário para a réplica).

Interessante, diversos estudos mostraram que as pilhas de T da memória que são específicas aos coronaviruses se relacionaram a SARS-CoV-2 - incluindo aqueles que causam a constipação comum - cruz-reagem com os antígenos SARS-CoV-2.

“Além disso, o perfilamento do repertório de TCR [receptor de célula T] das pilhas de T isoladas de não exposto e dos pacientes SARS-CoV-2 convalescentes e expandidas in vitro com os peptides virais immunodominant previstos mostra a expansão clonal de pilhas de T com as seqüências de TCR que reconhecem peptides de outros vírus que incluem o cytomegalovirus humano e a gripe A,” diz Mayadas e colegas.

Contudo, “o impacto destas pilhas de T pre-existentes, cruz-reactivas da memória em resultados da doença é pela maior parte desconhecido,” escreve a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

Os pesquisadores usaram um ensaio para respostas de célula T antígeno-específicas para determinar se as pilhas de T SARS-CoV-2 proteína-específicas dos indivíduos ou dos receptores convalescentes das vacinas COVID-19 cruz-reagiram com os antígenos actuais no MMR e nas vacinas de Tdap.

As vacinas do MMR e do Tdap são sabidas para ser altamente eficazes em induzir a imunidade protectora duradouro e conseqüentemente as respostas da memória da pilha de T e de B, explicam a equipe.

Respostas de célula T a SARS-CoV-2, antígenos do MMR e do Tdap em SARS-CoV-2 contaminados e doadores uninfected
Respostas de célula T a SARS-CoV-2, antígenos do MMR e do Tdap em SARS-CoV-2 contaminados e doadores uninfected. A) O sangue foi recolhido de uninfected (UNI) e PCR-confirmado, os doadores (INF) contaminados SARS-CoV-2. O plasma foi analisado para anticorpos aos antígenos SARS-CoV-2 e aos cytokines. O sangue foi dividido e tratado com o controle do isotipo ou o AAC para 2hrs e neutrófilo então foram isolados e cultivados em GM-CSF por 2 dias. AAC tratou os neutrófilo convertidos a APCs (nAPC) quando os controles tratados isotipo permaneceram neutrófilo. PBMC foram colhidos para isolar as pilhas de T de CD3+ e os monocytes, que foram cultivados nos cytokines para gerar pilhas dendrítico (moDC). Os neutrófilo (isotipo), o nAPC (AAC) e o moDC foram carregados com os antígenos e cocultured com pilhas de T autólogas em placas de IFN-g ELISpot para 18hrs. B) o nAPC de não exposto (1-4) e expor (1-9) co-foi cultivado com pilhas de T CD3 autólogas e Spike-S1 em placas de IFNg-ELISpot. O número de pontos por 1 x 106 pilhas é relatado. C) Os titers de IgG nos soros de doadores não expostos e expor indicaram os antígenos SARS-CoV-2. Setas vermelhas em B) - C) identifica amostras com alta freqüência de pilhas de T de IFN-g+ mas de nenhuns anticorpos SARS-CoV-2 detectáveis. D) os nAPCs gerados de 8 doadores não expostos e 18 expor foram carregados com o SARS-CoV-2 individual indicado, o MMR e os antígenos de Tdap e analisados para respostas de célula T como em A) (deixou o painel). As imagens representativas dos poços com pontos de IFN-g+ de um ensaio de ELISpot são mostradas (painel direito). *p<0.05; ** p<0.005 pelo teste dois-atado de Mann-Whitney com correcção de Bonferroni para comparações múltiplas. E) Uma correlação de Spike-S1 ou de pontos derivados Nucleocapsid de IFN-g+ com os antígenos vacinais indicados (círculos) e os por cento dos nAPCs gerados (diamantes) em doadores expor foi conduzida usando os coeficientes de correlação florescentes do Spearman (r). *p<0.05; ** p<0.005 usando a análise em dois sentidos do teste múltiplo de variação e de comparação de Bonferroni. F) Os níveis do Cytokine detectados nos supernatants dos neutrófilo trataram com o isotipo ou o AAC (nAPC) e as pilhas dendrítico derivadas monocyte (moDC) cultivadas para 72hrs. ** p<0.005 usando a análise em dois sentidos do teste múltiplo de variação e de comparação de Bonferroni. G) Como em B), os ensaios de ELISpot que medem a secreção de IFN-g pelas pilhas de T co-cultivadas com nAPCs pulsaram com SARS-CoV-2 combinado (ponto S1, Nucleocapsid, RBD), MMR (sarampo, papeira e rubéola) ou os antígenos de Tdap (tétano, difteria e coqueluche) foram avaliados na presença de dois anticorpos anti-IL15 independentes (painel superior), de anti IL-1b/anti-IL18 ou anti-TNFa (o painel inferior). O número de pontos por 106 pilhas de T foi determinado para cada combinação do antígeno. A análise do teste múltiplo de variação em dois sentidos e de comparação de Dunnett foi usada. ** p<0.005. Todos os dados expressados são o ± médio sem.

Os pesquisadores identificaram uma correlação forte entre respostas ao ponto SARS-CoV-2 e às proteínas do nucleocapsid e respostas ao MMR e proteínas vacinais de Tdap em ambos os indivíduos convalescentes e naqueles que tinham sido imunizados com as vacinas COVID-19.

Os pesquisadores dizem que os resultados sugerem que as pilhas reactivas do MMR e de T da memória de Tdap aumentem a imunidade às variações do ponto SARS-CoV-2 que podem emergir enquanto a imunidade da população continua a expandir.

“Nos indivíduos uninfected imunizados com a vacina SARS-CoV-2, as respostas de célula T marcada aumentadas ao MMR e os antígenos de Tdap comparados ao mesmos avaliados antes da vacinação sugere-os que a imunidade de célula T heterologous protectora em indivíduos vacinados possa ser induzida pelo MMR e por antígenos vacinais de Tdap,” escrevem.

Podiam o MMR ou a vacinação de Tdap aliviar a doença severa nos pacientes COVID-19?

Em seguida, a equipe conduziu uma análise propensão-tornada mais pesada de 73.582 pacientes COVID-19 ajustados para que as características pacientes múltiplas determinem se a severidade da doença estêve atenuada nos indivíduos com vacinação prévia do MMR ou do Tdap.

Isto revelou que os resultados severos (hospitalização, transferência aos cuidados intensivos ou morte) estiveram reduzidos no MMR e no Tdap- vacinaram indivíduos por 38-32% e por 23-20%, respectivamente.

Que são as implicações para a revelação vacinal?

“Nossos estudos fornecem a evidência da reactividade cruzada larga entre as pilhas de T responsivas a SARS-CoV-2, MMR e os antígenos de Tdap nos seres humanos,” escrevem Beck e colegas.

Os pesquisadores dizem que a predominância da imunidade heterologous observada aqui pode ter implicações para a revelação vacinal contra os micróbios patogénicos novos futuros:

“Nós postulamos que o MMR intencional ou a imunidade heterologous vacina-induzida Tdap a SARS-CoV-2 poderiam aumentar a eficácia das vacinas SARS-CoV-2 gerando uma população expandida de pilhas de T da memória de SARS-CoV-2-specific (e, por sua vez, de pilhas de B) que responde vigorosa às vacinas e, nos países onde as vacinas SARS-CoV-2 não estão ainda disponíveis, fornece a protecção da doença severa.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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