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La vacunación anterior del MMR o de Tdap puede reducir riesgo de COVID-19 severo

Los investigadores en los Estados Unidos han mostrado que la vacunación anterior (MMR) del Sarampión-Papera-Sarampión o (Tdap) de la Tétanos-Difteria-tosferina puede reducir el riesgo de resultados severos en pacientes con la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Las personas proporcionaron pruebas que la infección con el agente causativo COVID-19 - coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática - reactiva las células de T de la memoria generadas previamente por el MMR y la vacunación de Tdap y que ésta puede reducir la severidad de COVID-19.

“Nuestras conclusión proporcionan pruebas celulares y moleculares definitivas que la inmunidad adaptante heteróloga existe entre SARS-CoV-2 y los antígenos presentes en las vacunas de Tdap y del MMR,” dicen a los investigadores del hospital de Brigham y de las mujeres y de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts, la Universidad de California Davis, y la clínica de Cleveland en Ohio.

La “inmunidad adaptante heteróloga” refiere a una inmunorespuesta a un patógeno que sea mediado por las células de T de la memoria generadas previamente contra un diverso patógeno, con la infección o la vacunación.

La “inmunidad heteróloga puede alterar diverso resultados de la enfermedad ofreciendo inmunidad aumentada o exacerbando el immunopathology o aminorando mando viral,” dice a Tania Mayadas y colegas.

En un análisis extenso de más de 73.000 pacientes COVID-19, las personas encontraron que los resultados severos de la enfermedad fueron reducidos entre los individuos vacunados previamente contra el MMR o Tdap.

Los investigadores dicen que las conclusión pueden tener implicaciones para el revelado de vacunas contra los patógeno nuevos futuros puesto que la eficacia de una vacuna puede correlacionar con su capacidad de aprovechar las células de T preexistentes de la memoria generadas por la infección o la vacunación anterior.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Las células de T son críticas a controlar la infección viral

Las células de T son críticas en el mando temprano de la infección viral aguda y para estimular las células de B para producir los anticuerpos protectores contra los antígenos virales.

La extensión de las células de T que siguen inmunidad productiva genera típicamente una población del linfocito T de la memoria que pueda persistir por décadas y responder rápidamente a la reinfección.

Una meta importante en el revelado vaccíneo es, por lo tanto, la inducción de la memoria fuerte y duradera del linfocito T.

Los estudios de las reacciones del linfocito T de SARS-CoV-2-specific han sugerido que los objetivos virales de la llave incluyen la proteína del pico (que media el escenario inicial de la infección de la célula huesped), la proteína del nucleocapsid (esa empaqueta el ARN viral en nuevos virions) y la proteína de envolvente (necesaria para la réplica).

Interesante, varios estudios han mostrado que las células de T de la memoria que son específicas a los coronaviruses se relacionaron con SARS-CoV-2 - incluyendo ésos que causan el frío común - cruz-reaccionan con los antígenos SARS-CoV-2.

“Por otra parte, el perfilado del repertorio de TCR [receptor del linfocito T] de las células de T aisladas de no expuesto y de los pacientes convalecientes SARS-CoV-2 y desplegadas in vitro con los péptidos virales immunodominant previstos muestra la extensión clónica de las células de T con las series de TCR que reconocen los péptidos de otros virus incluyendo el citomegalovirus humano y la gripe A,” dice Mayadas y a colegas.

Sin embargo, “el impacto de estas células de T preexistentes, cruz-reactivas de la memoria en resultados de la enfermedad es en gran parte desconocido,” escribe a las personas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Los investigadores utilizaron un análisis para las reacciones antígeno-específicas del linfocito T para determinar si las células de T proteína-específicas SARS-CoV-2 de individuos o de beneficiarios convalecientes de las vacunas COVID-19 cruz-reaccionaron con los antígenos presentes en el MMR y las vacunas de Tdap.

Las vacunas del MMR y de Tdap se saben para ser altamente efectivas en sacar inmunidad protectora duradera y por lo tanto las reacciones de la memoria de T y del linfocito B, explican a las personas.

Reacciones del linfocito T a SARS-CoV-2, antígenos del MMR y de Tdap en SARS-CoV-2 infectados y donantes no infectados
Reacciones del linfocito T a SARS-CoV-2, antígenos del MMR y de Tdap en SARS-CoV-2 infectados y donantes no infectados. A) La sangre cerco de no infectado (UNI) y Polimerización en cadena-fue confirmada, los donantes infectados SARS-CoV-2 (INF). El plasma era analizada para los anticuerpos a los antígenos SARS-CoV-2 y a los cytokines. La sangre fue dividida y tratado con mando del isotipo o AAC para 2hrs y los neutrófilos después fueron aislados y cultivados en GM-CSF por 2 días. AAC trató los neutrófilos convertidos a APCs (nAPC) mientras que los mandos tratados isotipo seguían siendo neutrófilos. PBMC fueron cosechados para aislar las células de T de CD3+ y los monocitos, que fueron cultivados en cytokines para generar las células dendríticas (moDC). Los neutrófilos (isotipo), el nAPC (AAC) y el moDC fueron cargados con los antígenos y cocultured con las células de T autólogas en las placas de IFN-g ELISpot para 18hrs. B) el nAPC de no expuesto (1-4) y expuesto (1-9) co-fue cultivado con las células de T autólogas CD3 y Spike-S1 en las placas de IFNg-ELISpot. El número de sitios por 1 x 106 células se denuncia. C) Los títulos de IgG en los sueros de donantes no expuestos y expuestos indicaron los antígenos SARS-CoV-2. Flechas rojas en B) - C) determina muestras con el de alta frecuencia de las células de T de IFN-g+ pero de ningunos anticuerpos perceptibles SARS-CoV-2. D) los nAPCs generados a partir de 8 donantes no expuestos y 18 expuestos fueron cargados con SARS-CoV-2 individual indicado, el MMR y los antígenos de Tdap y analizados para las reacciones del linfocito T como en A) (dejó el panel). Las imágenes representativas de pozos con los sitios de IFN-g+ de un análisis de ELISpot se muestran (panel derecho). *p<0.05; ** p<0.005 por la prueba con dos colas de Mann-Whitney con la corrección de Bonferroni para las comparaciones múltiples. E) Una correlación de Spike-S1 o de los sitios derivados Nucleocapsid de IFN-g+ con los antígenos vaccíneos indicados (círculos) y el por ciento de nAPCs generados (los diamantes) en donantes expuestos conducto usando los coeficientes de la correlación espesos del lancero (r). *p<0.05; ** p<0.005 usando el análisis bidireccional de prueba múltiple de la variación y de la comparación de Bonferroni. F) Los niveles del Cytokine descubiertos en los supernatants de neutrófilos trataron con el isotipo o AAC (nAPC) y las células dendríticas derivadas monocito (moDC) cultivadas para 72hrs. ** p<0.005 usando el análisis bidireccional de prueba múltiple de la variación y de la comparación de Bonferroni. G) Como en B), los análisis de ELISpot que medían la secreción de IFN-g por las células de T co-cultivadas con los nAPCs pulsaron con SARS-CoV-2 combinado (pico S1, Nucleocapsid, RBD), MMR (sarampión, paperas y el sarampión) o los antígenos de Tdap (tétanos, difteria y tosferina) fueron evaluados en presencia de dos anticuerpos independientes anti-IL15 (panel superior), de IL-1b/anti-IL18 o de anti-TNFa anti (el panel inferior). El número de sitios por 106 células de T fue cuantificado para cada combinación del antígeno. El análisis bidireccional de prueba múltiple de variación y de la comparación de Dunnett fue utilizado. ** p<0.005. Todos los datos expresados son el ± medio sem.

Los investigadores determinaron una correlación fuerte entre las reacciones al pico SARS-CoV-2 y a las proteínas del nucleocapsid y las reacciones al MMR y las proteínas vaccíneas de Tdap en ambos individuos convalecientes y los que habían sido inmunizados con las vacunas COVID-19.

Los investigadores dicen que las conclusión sugieren que las células reactivas del MMR y de T de la memoria de Tdap aumenten inmunidad a las variantes del pico SARS-CoV-2 que pueden emerger a medida que la inmunidad de la población continúa desplegarse.

“En los individuos no infectados inmunizados con la vacuna SARS-CoV-2, las reacciones marcado aumentadas del linfocito T al MMR y los antígenos de Tdap comparados lo mismo evaluados antes de la vacunación los sugiere que la inmunidad heteróloga protectora del linfocito T en individuos vacunados se puede inducir por el MMR y los antígenos vaccíneos de Tdap,” escriben.

¿Podía el MMR o la vacunación de Tdap aliviar enfermedad severa en los pacientes COVID-19?

Después, las personas conducto un análisis propensión-cargado de 73.582 pacientes COVID-19 ajustados según características pacientes múltiples para determinar si la severidad de la enfermedad fue atenuada en individuos con la vacunación anterior del MMR o de Tdap.

Esto reveló que los resultados severos (hospitalización, transferencia a los cuidados intensivos o muerte) fueron reducidos en el MMR y Tdap- vacunaron a individuos por 38-32% y 23-20%, respectivamente.

¿Cuáles son las implicaciones para el revelado vaccíneo?

“Nuestros estudios proporcionan pruebas de la reactividad cruzada amplia entre las células de T responsivas a SARS-CoV-2, MMR y los antígenos de Tdap en seres humanos,” escriben Beck y a colegas.

Los investigadores dicen que la incidencia de la inmunidad heteróloga observada aquí puede tener implicaciones para el revelado vaccíneo contra los patógeno nuevos futuros:

“Postulamos que el MMR intencional o la inmunidad heteróloga vacuna-inducida Tdap a SARS-CoV-2 podría aumentar la eficacia de las vacunas SARS-CoV-2 generando una población desplegada de células de T de la memoria de SARS-CoV-2-specific (y, a su vez, de células de B) que responde vigoroso a las vacunas y, en países donde no están todavía disponibles las vacunas SARS-CoV-2, ofrece la protección contra enfermedad severa.”

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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