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L'étude décrit des anticorps d'IgG dans Crohn spécifique à la maladie pour les flagellins bactériens humains

L'année dernière, Charles O. Elson, M.D., a expliqué une demande de règlement préventive potentielle pour la maladie de Crohn, une forme de la maladie inflammatoire de l'intestin. Il a employé un modèle de souris qui a compris les cellules de T immunisé-réactives des patients présentant la maladie de Crohn dans une immunothérapie de peptide-détail de flagellin.

Cette étude a fourni l'épreuve-de-principe qu'une immunothérapie flagellin-dirigée pourrait fournir les indemnités assimilées dans les patients.

Maintenant l'université de l'Alabama aux chercheurs de Birmingham ont déménagé une opération plus près des tests cliniques possibles de cette demande de règlement, indiquent Elson et Co-premier Katie Alexandre auteurs, Ph.D., et Qing Zhao, M.D., Ph.D. Leur étude, publiée en gastroentérologie de tourillon, est la première pour décrire des anticorps d'IgG dans Crohn spécifique à la maladie pour les flagellins humain-dérivés des bactéries appartenant à la famille de Lachnospiraceae.

La connaissance des épitopes spécifiques de flagellin qui pilotent la réaction immunitaire adaptative pathogène dans la maladie de Crohn est les informations nécessaires pour la demande de règlement potentielle de maladie de Crohn du triple-perforateur d'Elson. Les objectifs de la demande de règlement sont retirants ou épuisants les cellules de mémoire pathogènes de T et augmentants le nombre de cellules de réglementation immunomodulatrices de T.

Elson est un professeur, un Alexandre un professeur adjoint et un Zhao un boursier post-doctoral dans la Division de service de médecine d'UAB de la gastroentérologie et de la hépatologie.

Maladie de Crohn et colite ulcéreuse -- un autre type de maladie inflammatoire de l'intestin -- sont caractérisés par des réactions immunitaires adaptatives dysregulated au microbiota dans les personnes génétiquement susceptibles, mais la spécificité humaine de ces réactions jusqu'ici avait été en grande partie éliminée. Des flagellins de microbiota de souris ont été précédemment définis en tant qu'antigènes immunodominant dans la maladie de Crohn.

Flagellins sont des synthons des flagelles hairlike de motilité qui s'étendent de la paroi cellulaire bactérienne. Flagellin est un activateur et un antigène immunisés efficaces, et c'est la seule protéine microbienne connue qui a trois récepteurs pour l'immunité innée codée dans le génome d'hôte, en plus de l'immunoglobuline et des récepteurs de cellule T.

Les chercheurs d'UAB ont individuellement sondé des sérums sanguins de 87 volontaires en bonne santé, de 152 patients présentant la maladie de Crohn et de 170 patients présentant des colites ulcéreuses. Ils ont employé des choix de protéine de flagellins bactériens de microbiota de souris et d'origine d'être humain, et ils ont analysé des sérums pour des réactions des anticorps d'IgG et d'IgA.

Ils ont trouvé les configurations sélectrices de la réactivité d'anticorps aux flagellins de microbiota parmi les patients de maladie inflammatoire de l'intestin.

Les patients de maladie de Crohn -- mais pas les patients de colite ulcéreuse -- avait augmenté des anticorps du sérum IgG aux flagellins de Lachnospiraceae des espèces variées de Roseburia et d'une substance d'Eubacterium. Ces bactéries sont les résidants normaux dans l'iléon humain, le troisième segment de l'intestin grêle. Un sous-ensemble des patients de maladie de Crohn a eu des réactions très élevées, avec des anticorps contre plus de 10 flagellins différents.

Pour ce sous-ensemble de patients de maladie de Crohn, l'hyperréactivité de multiflagellin a été associée aux signes de la réaction immunitaire dysregulated sévère. Les patients dans le sous-ensemble ont eu : 1) cellules de mémoire élevées du flagellin-détail T ; 2) par rapport réduit de T flagellin-réactif de réglementation aux cellules d'effecteur de T ; et 3) par haute fréquence de complications de la maladie.

Ainsi, les patients de maladie de Crohn ont manifesté les flagellins humain-dérivés adaptatifs intenses d'un Lachnospiraceae de réaction immunitaire, qui peuvent être visés pour le pronostic et les traitements personnalisés par contrat à terme. »

Charles O. Elson, M.D., université de l'Alabama à Birmingham

Source:
Journal reference:

Alexander, K. L., et al. (2021) Human microbiota flagellins drive adaptive immune responses in Crohn’s disease. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.03.064.