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O estudo descreve anticorpos de IgG no específico da doença de Crohn para flagellins bacterianos humanos

No ano passado, Charles O. Elson, M.D., demonstrou um tratamento preventivo potencial para a doença de Crohn, um formulário da doença de entranhas inflamatório. Usou um modelo do rato que incluísse pilhas de T imune-reactivas dos pacientes com doença de Crohn em uma imunoterapia peptide-específica do flagellin.

Este estudo forneceu o prova--princípio que uma imunoterapia flagellin-dirigida pôde fornecer benefícios similares nos pacientes.

Agora a universidade de Alabama em pesquisadores de Birmingham tem movido uma etapa mais perto do teste clínico possível deste tratamento, diz Elson e co-primeiro Katie Alexander autores, Ph.D., e Qing Zhao, M.D., Ph.D. Seu estudo, publicado na gastroenterologia do jornal, é o primeiro para descrever anticorpos de IgG no específico da doença de Crohn para flagellins humano-derivados das bactérias que pertencem à família de Lachnospiraceae.

O conhecimento dos resumos específicos do flagellin que conduzem a resposta imune adaptável patogénico na doença de Crohn é informação necessária para o tratamento potencial da doença de Crohn do triplo-perfurador de Elson. Os objetivos do tratamento são de remoção ou de exaustão as pilhas de memória patogénicos de T e crescentes o número de pilhas reguladoras immunomodulatory de T.

Elson é um professor, um Alexander um professor adjunto e um Zhao um companheiro pos-doctoral no departamento de UAB da divisão da medicina da gastroenterologia e da hepatologia.

A doença e a colite ulcerosa de Crohn -- um outro tipo de doença de entranhas inflamatório -- são caracterizados por respostas imunes adaptáveis dysregulated ao microbiota em indivíduos genetically suscetíveis, mas a especificidade humana destas respostas até agora undefined pela maior parte. Os flagellins do microbiota do rato têm sido definidos previamente como antígenos immunodominant na doença de Crohn.

Flagellins é blocos de apartamentos dos flagelos hairlike da mobilidade que estendem da parede de pilha bacteriana. Flagellin é um activador e um antígeno imunes poderosos, e é a única proteína microbiana conhecida que tem três receptors para a imunidade inata codificada no genoma do anfitrião, além do que a imunoglobulina e os receptors do t cell.

Os pesquisadores de UAB sondaram individualmente soros de sangue de 87 voluntários saudáveis, de 152 pacientes com doença de Crohn e de 170 pacientes com colite ulcerosa. Usaram disposições da proteína de flagellins bacterianos do microbiota do rato e da origem do ser humano, e analisaram soros para respostas do anticorpo de IgG e de IgA.

Encontraram testes padrões selectivos da reactividade do anticorpo aos flagellins do microbiota entre os pacientes inflamatórios da doença de entranhas.

Os pacientes da doença de Crohn -- mas não os pacientes da colite ulcerosa -- tinha aumentado anticorpos de IgG do soro aos flagellins de Lachnospiraceae das várias espécies de Roseburia e da uma espécie de Eubacterium. Estas bactérias são residentes normais no íleo humano, o terceiro segmento do intestino delgado. Um subconjunto dos pacientes da doença de Crohn teve respostas muito altas, com os anticorpos contra mais de 10 flagellins diferentes.

Para esse subconjunto de pacientes da doença de Crohn, a hyper-reactividade do multiflagellin foi associada com as indicações da resposta imune dysregulated severa. Os pacientes no subconjunto tiveram: 1) pilhas de memória flagellin-específicas elevados de T; 2) uma relação reduzida de T flagellin-reactivo reguladora às pilhas do effector de T; e 3) uma alta freqüência de complicações da doença.

Assim, os pacientes da doença de Crohn indicaram os flagellins humano-derivados imunes adaptáveis fortes de um Lachnospiraceae da resposta, que podem ser visados para o prognóstico e terapias personalizadas futuro.”

Charles O. Elson, M.D., universidade de Alabama em Birmingham

Source:
Journal reference:

Alexander, K. L., et al. (2021) Human microbiota flagellins drive adaptive immune responses in Crohn’s disease. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.03.064.