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El estudio describe los anticuerpos de IgG en el específico de la enfermedad de Crohn para los flagellins bacterianos humanos

El año pasado, Charles O. Elson, M.D., demostró un tratamiento preventivo potencial para la enfermedad de Crohn, una forma del síndrome del intestino irritable. Él utilizó un modelo del ratón que incluyó las células de T inmune-reactivas de pacientes con la enfermedad de Crohn en una inmunoterapia péptido-específica del flagellin.

Este estudio ofreció prueba-de-principio que una inmunoterapia flagellin-dirigida pudo ofrecer ventajas similares en pacientes.

Ahora la universidad de Alabama en los investigadores de Birmingham ha movido un paso más cercano a la prueba clínica posible de este tratamiento, dice Elson y a co-primer Katie Alexander autores, Ph.D., y Qing Zhao, M.D., Ph.D. Su estudio, publicado en la gastroenterología del gorrón, es el primer para describir los anticuerpos de IgG en el específico de la enfermedad de Crohn para los flagellins humano-derivados de las bacterias que pertenecen a la familia de Lachnospiraceae.

El conocimiento de los epitopos específicos del flagellin que impulsan la inmunorespuesta adaptante patógena en la enfermedad de Crohn es información necesaria para el tratamiento potencial de la enfermedad de Crohn del triple-punzón de Elson. Las metas del tratamiento son de eliminación o de agotamiento de las células de memoria patógenas de T y cada vez mayores el número de células reguladoras inmunomoduladores de T.

Elson es profesor, un Alexander un profesor adjunto y un Zhao un becario postdoctoral en el departamento de UAB de la división del remedio de gastroenterología y de Hepatology.

La enfermedad y la colitis ulcerosa de Crohn -- otro tipo de síndrome del intestino irritable -- son caracterizados por inmunorespuestas adaptantes dysregulated al microbiota en individuos genético susceptibles, pero la especificidad humana de estas reacciones había sido hasta ahora en gran parte indefinida. Los flagellins del microbiota del ratón se han definido previamente como antígenos immunodominant en la enfermedad de Crohn.

Flagellins es bloques huecos de los flagelos hairlike de la movilidad que extienden de la pared celular bacteriana. Flagellin es un activador y un antígeno inmunes potentes, y es la única proteína microbiana sabida que tiene tres receptores para la inmunidad natural codificada en el genoma del ordenador principal, además de la inmunoglobulina y de los receptores del linfocito T.

Los investigadores de UAB sondaron individualmente los sueros de sangre a partir de 87 voluntarios sanos, de 152 pacientes con la enfermedad de Crohn y de 170 pacientes con colitis ulcerosa. Utilizaron matrices de la proteína de flagellins bacterianos del microbiota del ratón y del origen del ser humano, y analizaban los sueros para las reacciones del anticuerpo de IgG y de IgA.

Encontraron configuraciones selectivas de la reactividad del anticuerpo a los flagellins del microbiota entre los pacientes del síndrome del intestino irritable.

Los pacientes de la enfermedad de Crohn -- pero no los pacientes de la colitis ulcerosa -- había aumentado los anticuerpos de IgG del suero a los flagellins de Lachnospiraceae de diversas especies de Roseburia y de una especie de Eubacterium. Estas bacterias son residentes normales en el íleo humano, el tercer segmento del intestino delgado. Un subconjunto de los pacientes de la enfermedad de Crohn tenía reacciones muy altas, con los anticuerpos contra más de 10 diversos flagellins.

Para ese subconjunto de los pacientes de la enfermedad de Crohn, la hiperreactividad del multiflagellin fue asociada a indicaciones de la inmunorespuesta dysregulated severa. Los pacientes en el subconjunto tenían: 1) células de memoria flagellin-específicas elevadas de T; 2) una índice reducida de T flagellin-reactivo reguladora a las células del determinante de T; y 3) un de alta frecuencia de las complicaciones de la enfermedad.

Así, los pacientes de la enfermedad de Crohn visualizaron los flagellins humano-derivados adaptantes fuertes de un Lachnospiraceae de la inmunorespuesta, que se pueden apuntar para el pronóstico y las terapias personalizadas futuro.”

Charles O. Elson, M.D., universidad de Alabama en Birmingham

Source:
Journal reference:

Alexander, K. L., et al. (2021) Human microbiota flagellins drive adaptive immune responses in Crohn’s disease. Gastroenterology. doi.org/10.1053/j.gastro.2021.03.064.