Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Como SARS-CoV-2 evoluiu primeiramente nos seres humanos?

Em um artigo da perspectiva publicado recentemente na ciência do jornal, Hyeryun Choe e Michael Farzan do instituto de investigação de Scripps, EUA, descreveram a evolução da fase inicial do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) nos seres humanos. Forneceram uma vista geral detalhada de como as mutações adiantadas na proteína do ponto SARS-CoV-2 facilitam sua adaptação em sistemas humanos.

Estudo: Como SARS-CoV-2 se adaptou primeiramente nos seres humanos. Crédito de imagem: Lightspring/Shutterstock

Estudo: Como SARS-CoV-2 se adaptou primeiramente nos seres humanos. Crédito de imagem: Lightspring/Shutterstock

Como SARS-CoV-2 incorpora pilhas humanas?

A glicoproteína do ponto no envelope viral é a proteína da entrada principal de SARS-CoV-2 que inicia a entrada viral em pilhas humanas. Em cima da ligação ao receptor deconversão da enzima 2 (ACE2) na membrana de pilha humana, a proteína do ponto submete-se a uma série de mudanças conformational, que conduzem colectivamente ao estabelecimento viral da entrada e da infecção.

Estrutural, a proteína do ponto contem duas subunidades (S1 e S2) e esta presente no envelope viral como um trimer. Em um formulário trimeric, três subunidades S1 sentam-se sobre uma haste S2 trimeric. O domínio receptor-obrigatório (RBD) na subunidade S1 eficientemente reconhece e liga o receptor ACE2 humano para iniciar o processo viral da entrada. O ponto RBD comuta constantemente entre “acima” da posição para o emperramento ACE2 ou “para baixo” posicione para a evasão imune. Imediatamente depois do ponto RBD - a interacção ACE2, a segmentação proteolytic e a escorva da proteína do ponto no limite S1/S2 são realizadas por proteases da pilha humana, tais como TMPRSS2. Em cima da segmentação proteolytic, a subunidade S1 separa-se, e a unidade S2 submete-se às mudanças conformational maciças, conduzindo a uma fusão entre o envelope viral e do membrana de pilha a entrada viral humana e a subseqüente.

Que são as fases iniciais da adaptação SARS-CoV-2 nos seres humanos?

Logo após sua emergência em dezembro de 2019 em China, SARS-CoV-2 tinha começado o espalhamento muito ràpida pelo mundo inteiro, contaminando uma grande proporção da população global. O 11 de março de 2020, a Organização Mundial de Saúde (WHO) tinha declarado a manifestação SARS-CoV-2 uma pandemia global.

Em janeiro de 2020, a mutação missense de D614G foi identificada como a primeira a respeito da mutação na proteína viral do ponto. Esta mutação é caracterizada pelo ácido aspartic à SHIFT da glicina na posição 614. As variações SARS-CoV-2 que contêm a mutação de D614G mostraram uma infectividade significativamente aumentada e transformam-se logo a tensão predominante de circulação no mundo inteiro.

Segmentação do ponto perto furin-como proteases  

Em cima da identificação da mutação de D614G, os estudos estruturais e funcionais severos foram realizados para investigar seu impacto na infectividade viral e na virulência. Inicialmente, como uma tentativa de melhorar a eficiência do sistema do pseudovirus SARS-CoV-2, os cientistas transformaram o local da proteína do ponto que é fendido perto furin-como proteases. Estes as mutações do furin-local, que mantiveram o enlace covalent entre as subunidades S1 e S2, foram encontrados para aumentar significativamente a capacidade decontaminação dos pseudoviruses. Com esta observação, os cientistas tornam-se curiosos sobre a importância de ter um local da furin-segmentação no limite S1/S2, que reduz aparentemente a função da proteína do ponto na cultura celular. Neste contexto, uma hipótese foi desenvolvida que furin-negociasse a pre-segmentação do ponto em pilhas contaminadas pudesse promover a escorva do ponto de TMPRSS2-mediated na membrana de pilha do alvo, que é por sua vez essencial para que SARS-CoV-2 incorpore pilhas de alvo.  

Interessante, a aquisição da mutação de D614G foi encontrada para excluir a necessidade para transformar o local da furin-segmentação SARS-CoV-2 para melhorar sua infectividade. De acordo com a literatura disponível, os vírus que levam a mutação de D614G têm uma taxa significativamente mais alta da réplica nas vias respiratórias superiores (local preliminar para a transmissão) do que aquelas que levam o ponto D614 original. Ao contrário, nenhuma diferença significativa na réplica foi observada entre duas variações virais nas vias respiratórias mais baixas, que são o local preliminar para a severidade da doença. Tomadas junto, estas observações indicam que embora a mutação de D614G aumente a infectividade viral, não tem nenhum impacto na virulência. Isto está no contraste afiado à mutação recentemente identificada do ponto de N501Y, que é sabida para influenciar a infectividade e a virulência de SARS-CoV-2.

Mutação de D614G e aptidão viral

Em relação ao impacto da mutação de D614G na aptidão viral, os estudos mostraram que esta mutação desloca a conformação da proteína do ponto para um estado do prefusion para melhorar a eficiência ACE2 obrigatória. Além, há uma evidência que indica que a mutação de D614G reforça o S1 - interacção S2 para impedir que S2 alcance prematuramente um estado do postfusion. Isto facilita subseqüentemente SARS-CoV-2 para ter umas proteínas mais funcionais do ponto para ligar e contaminar pilhas de alvo.

Recentemente, uma análise estrutural detalhada da proteína do ponto de G614-carrying identificou visivelmente maior pedir dos resíduos 620 640 de uma coberta da região na proteína do ponto G614. Esta região é denominada “o laço 630”. A presença de mutação de D614G facilita uma acomodação mais estável e mais apertada “do laço 630” entre o amino-terminal e os domínios do carboxy-terminal da proteína do ponto.

Nas variações virais que contêm o ponto D614, “o laço 630” é mais desorganizado, que faz o estado de RBD-up facilmente acessível. Contudo, uma vez que esta conformação é conseguida, a dissociação entre as subunidades S1 e S2 ocorre ràpida e prematuramente. Ao contrário, para o ponto G614, a dissociação S1/S2 ocorre lentamente porque “o laço 630” continua a manter o trimer unido. Tomada junto, a mutação de D614G aumenta a infectividade SARS-CoV-2 impedindo a dissociação S1 prematura.

Para reduzir a taxa da dissociação S1/S2, algumas das vacinas actualmente disponíveis (Moderna e Pfizer-BioNTech) têm os prolines de recombinação introduzidos na subunidade S2 ou transformados o furin-local. Estas vacinas, embora tornado contra o ponto D614 original, são esperadas ter a melhor eficácia contra as variações SARS-CoV-2.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dutta, Sanchari Sinha. (2021, May 07). Como SARS-CoV-2 evoluiu primeiramente nos seres humanos?. News-Medical. Retrieved on July 28, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210507/How-did-SARS-CoV-2-evolve-in-humans.aspx.

  • MLA

    Dutta, Sanchari Sinha. "Como SARS-CoV-2 evoluiu primeiramente nos seres humanos?". News-Medical. 28 July 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210507/How-did-SARS-CoV-2-evolve-in-humans.aspx>.

  • Chicago

    Dutta, Sanchari Sinha. "Como SARS-CoV-2 evoluiu primeiramente nos seres humanos?". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210507/How-did-SARS-CoV-2-evolve-in-humans.aspx. (accessed July 28, 2021).

  • Harvard

    Dutta, Sanchari Sinha. 2021. Como SARS-CoV-2 evoluiu primeiramente nos seres humanos?. News-Medical, viewed 28 July 2021, https://www.news-medical.net/news/20210507/How-did-SARS-CoV-2-evolve-in-humans.aspx.