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L'étude préclinique trouve des différences des sexes en réponse neurologique à l'infection SARS-CoV-2

Les problèmes neurologiques pendant et après la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus sont persistants et fréquents. Cependant, la recherche est encore actuelle pour pourquoi certains gens montrent des sympt40mes spécifiques. La recherche aboutie par YI-CINGLEMENT Hsueh à partir de l'institut de la biologie moléculaire dans Taïwan propose que l'infection SARS-CoV-2 dans le cerveau pourrait être sexe-dépendant.

Dans un modèle préclinique, les chercheurs ont trouvé que les souris femelles étaient moins susceptibles de la perte de poids de SARS-CoV-2-induced et pour survivre que des mâles aux doses inférieures.

Basé sur les résultats, les chercheurs proposent que leur modèle transgénique de souris pourrait aider avec d'autres différences des sexes d'étude dans l'infection COVID-19, qui pourrait aider à développer de futures demandes de règlement.

Les auteurs d'étude écrivent :

Nos souris transgéniques fournissent un modèle approprié pour vérifier le choc de l'infection SARS-CoV-2 sur les organes variés et les tissus, ainsi que les sympt40mes neuropsychiatriques observés dans les patients COVID-19. »

L'étude « réaction Sexe-décentrée à et infection de cellule du cerveau par SARS-CoV-2 dans un modèle transgénique hautement susceptible de l'être humain ACE2 » est procurable comme prétirage sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Le modèle transgénique de souris est hautement réceptif au viral infection

L'équipe de recherche a produit une ligne transgénique humaine de la souris ACE2 utilisant (HS4) le 2-pCAG-hACE2-HA- (HS4) le magasin de 2 transgènes, qui exprime ACE2 humain Ha-étiqueté réglé le promoteur omniprésent de CAG et en flanquant deux copies des isolants HS4 à l'amortissement de transgène de limite. Le résultat final était une expression élevée dans des endroits spécifiques de fuselage, y compris les poumons, le cerveau, et les reins. Aux niveaux plus bas, l'expression ACE2 était également présente dans le duodénum, le coeur, et le foie.

La ligne transgénique était prouvée pour être hautement susceptible de l'infection SARS-CoV-2.

Une dose intranasale inférieure du virus a incité la perte de poids de toutes les souris transgéniques après le troisième ou quatrième jour. Les souris ont commencé à mourir par le jour 5 avec un taux de mortalité général de 96%. Seulement une souris femelle a survécu après le neuvième jour et a entièrement récupéré de l'infection. La souris femelle également avait augmenté le poids corporel et les deux semaines saines apparues après infection.

Cette différence est due peu probable aux niveaux d'expression différentiels des protéines hACE2 chez les souris mâles et femelles parce que l'immunoempreinte a indiqué les taux de protéine hACE2 comparables parmi les souris mâles et femelles pour différents organes. »

Les souris mâles sont mortes plus vite les souris que femelles, avec des taux de survie de 56% au jour 5, 44% au jour 6, et 12% au jour 7. Toutes les souris mâles sont mortes. Réciproquement, seulement une souris femelle est morte par le jour 6, et 83% de souris est mort le jour 7.

Il y avait moins de perte de poids chez les souris femelles aux titres viraux inférieurs que les souris mâles, indiquant une différence des sexes au virus SARs-CoV-2.

Différences des sexes observées dans les changements de l'activité neuronale

Les chercheurs avaient l'habitude des cultures cellulaires pour regarder comment SARS-CoV-2 affecte des cellules du cerveau. Utilisant de doubles techniques d'immunohistochimique, ils ont confirmé l'expression ACE2 humaine dans des neurones et des astrocytes. Les astrocytes ont eu des niveaux d'expression plus élevés des protéines ACE2 humaines.

Quand les cellules étaient données une infection du pseudovirus SARS-CoV-2, les résultats d'électrophysiologie ont montré des augmentations de l'amplitude, proposant les réactions synaptiques neuronales affectées par protéine de pointe.

Ces résultats indiquent que l'expression de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 influence l'activité synaptique des neurones, qui est vraisemblablement appropriée aux sympt40mes neurologiques manifestés par les patients COVID-19, » ont conclu l'équipe de recherche.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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