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O estudo pré-clínico encontra diferenças do sexo na resposta neurológica à infecção SARS-CoV-2

Os problemas neurológicos durante e depois da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) são persistentes e freqüentes. Contudo, a pesquisa é ainda em curso a respeito de porque determinados povos exibem sintomas específicos. A pesquisa conduzida pelo Yi-Sibilo Hsueh do instituto da biologia molecular em Taiwan sugere que a infecção SARS-CoV-2 no cérebro poderia ser sexo-dependente.

Em um modelo pré-clínico, os pesquisadores encontraram que os ratos fêmeas eram menos suscetíveis à perda de peso de SARS-CoV-2-induced e mais prováveis de sobreviver do que homens em baixas doses.

Baseado nos resultados, os pesquisadores sugerem que seu modelo transgénico dos ratos poderia ajudar com diferenças mais adicionais do sexo do estudo na infecção COVID-19, que poderia ajudar a desenvolver os tratamentos futuros.

Os autores do estudo escrevem:

Nossos ratos transgénicos fornecem um modelo apropriado investigando o impacto da infecção SARS-CoV-2 em vários órgãos e tecidos, assim como os sintomas neuropsiquiátricos observados nos pacientes COVID-19.”

O estudo “resposta Sexo-inclinada a e infecção do neurónio por SARS-CoV-2 em um modelo transgénico altamente suscetível do ser humano ACE2” está disponível como uma pré-impressão no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

O modelo transgénico do rato é altamente receptivo à infecção viral

A equipa de investigação criou uma linha transgénica humana do rato ACE2 usando (HS4) o 2-pCAG-hACE2-HA- (HS4) a gaveta de 2 transgene, que expressa ACE2 humano HA-etiquetado controlado o promotor ubíquo de CAG e flanquear duas cópias dos isoladores HS4 ao silêncio do transgene do limite. O resultado final era uma expressão elevado nas áreas específicas do corpo, incluindo os pulmões, o cérebro, e os rins. Em níveis inferiores, a expressão ACE2 estava igualmente actual no duodeno, no coração, e no fígado.

A linha transgénica foi provada ser altamente suscetível à infecção SARS-CoV-2.

Uma baixa dose intranasal do vírus alertou a perda de peso de todos os ratos transgénicos após o terceiro ou quarto dia. Os ratos começaram morrer no dia 5 com uma taxa de mortalidade total de 96%. Somente um rato fêmea sobreviveu após o nono dia e recuperou inteiramente da infecção. O rato fêmea tinha aumentado igualmente o peso corporal e duas semanas saudáveis aparecidas após a infecção.

Esta diferença é improvável devido aos níveis diferenciais da expressão das proteínas hACE2 nos ratos masculinos e fêmeas porque immunoblotting revelou níveis comparáveis da proteína hACE2 entre os ratos masculinos e fêmeas para vários órgãos.”

Os ratos masculinos morreram mais rapidamente ratos do que fêmeas, com taxas de sobrevivência de 56% no dia 5, 44% no dia 6, e 12% no dia 7. Todos os ratos masculinos morreram. Inversamente, somente um rato fêmea morreu no dia 6, e 83% dos ratos morreu no dia 7.

Havia menos perda de peso em ratos fêmeas em uns mais baixos titers virais do que os ratos masculinos, indicando uma diferença do sexo ao vírus SARs-CoV-2.

Diferenças do sexo observadas nas mudanças na actividade neuronal

Os pesquisadores usaram culturas celulares para olhar como SARS-CoV-2 afecta neurónios. Usando técnicas immunostaining duplas, confirmaram a expressão ACE2 humana nos neurônios e nos astrocytes. Os Astrocytes tiveram uns níveis mais altos da expressão das proteínas ACE2 humanas.

Quando as pilhas foram dadas uma infecção do pseudovirus SARS-CoV-2, os resultados da electrofisiologia mostraram aumentos na amplitude, sugerindo as respostas synaptic neuronal afetadas proteína do ponto.

Estes resultados indicam que a expressão da proteína do ponto SARS-CoV-2 influencia a actividade synaptic dos neurônios, que é provavelmente relevante aos sintomas neurológicos indicados pelos pacientes COVID-19,” concluíram a equipa de investigação.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

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Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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