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El estudio preclínico encuentra diferencias del sexo en la reacción neurológica a la infección SARS-CoV-2

Los problemas neurológicos durante y después de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus son persistentes y frecuentes. Sin embargo, la investigación está todavía en curso en cuanto a porqué cierta gente exhibe síntomas específicos. La investigación llevada por el Yi-Silbido de bala Hsueh del instituto de la biología molecular en Taiwán sugiere que la infección SARS-CoV-2 en el cerebro podría ser sexo-relacionado.

En un modelo preclínico, los investigadores encontraron que los ratones femeninos eran menos susceptibles a la baja de peso de SARS-CoV-2-induced y más probables de sobrevivir que varones en las dosis inferiores.

De acuerdo con los resultados, los investigadores sugieren que su modelo transgénico de los ratones podría ayudar con diferencias más futuras del sexo del estudio en la infección COVID-19, que podría ayudar a desarrollar los tratamientos futuros.

Los autores del estudio escriben:

Nuestros ratones transgénicos ofrecen un modelo apropiado para investigar el impacto de la infección SARS-CoV-2 en diversos órganos y tejidos, así como los síntomas neuropsiquiátricos observados en los pacientes COVID-19.”

El estudio “reacción Sexo-en polarización negativa a e infección de la neurona por SARS-CoV-2 en un modelo transgénico altamente susceptible del ser humano ACE2” está disponible como prueba preliminar en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

El modelo transgénico del ratón es altamente receptivo a la infección viral

El equipo de investigación creó una línea transgénica humana del ratón ACE2 usando (HS4) el 2-pCAG-hACE2-HA- (HS4) el magazín de 2 transgenes, que expresa ACE2 humano Ha-marcado con etiqueta controlado el promotor ubicuo de CAG y flanqueando dos copias de los aisladores HS4 a imponer silencio del transgén del límite. El resultado final era una expresión elevada en áreas específicas de la carrocería, incluyendo los pulmones, el cerebro, y los riñones. En los niveles inferiores, la expresión ACE2 estaba también presente en el duodeno, el corazón, y el hígado.

La línea transgénica fue demostrada ser altamente susceptible a la infección SARS-CoV-2.

Una dosis intranasal inferior del virus incitó baja de peso de todos los ratones transgénicos después del tercer o cuarto día. Los ratones comenzaron a morir por el día 5 con una tasa de mortalidad total del 96%. Solamente un ratón femenino sobrevivió después del noveno día y se recuperó completo de la infección. El ratón femenino también había aumentado el peso corporal y dos semanas sanas aparecidas después de la infección.

Esta diferencia es inverosímil debido a los niveles diferenciados de la expresión de las proteínas hACE2 en los ratones masculinos y femeninos porque el immunoblotting reveló niveles comparables de la proteína hACE2 entre los ratones masculinos y femeninos para los diversos órganos.”

Los ratones machos murieron más aprisa los ratones que femeninos, con tasas de supervivencia del 56% en el día 5, el 44% en el día 6, y el 12% en el día 7. Todos los ratones machos murieron. Inversamente, solamente un ratón femenino murió por el día 6, y el 83% de ratones murieron el día 7.

Había menos baja de peso en ratones femeninos en títulos virales más inferiores que los ratones machos, indicando una diferencia del sexo al virus SARs-CoV-2.

Diferencias del sexo observadas en cambios en actividad neuronal

Los investigadores utilizaron cultivos celulares para observar cómo SARS-CoV-2 afecta a las neuronas. Usando técnicas immunostaining dobles, confirmaron la expresión humana ACE2 en neuronas y astrocytes. Los Astrocytes tenían niveles más altos de la expresión de las proteínas humanas ACE2.

Cuando las células fueron dadas una infección del pseudovirus SARS-CoV-2, los resultados de la electrofisiología mostraron aumentos en la amplitud, sugiriendo las reacciones sinápticas neuronales afectadas proteína del pico.

Estos resultados indican que la expresión de la proteína del pico SARS-CoV-2 influencia la actividad sináptica de neuronas, que es probablemente relevante a los síntomas neurológicos visualizados por los pacientes COVID-19,” concluyeron al equipo de investigación.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Jocelyn Solis-Moreira

Written by

Jocelyn Solis-Moreira

Jocelyn Solis-Moreira graduated with a Bachelor's in Integrative Neuroscience, where she then pursued graduate research looking at the long-term effects of adolescent binge drinking on the brain's neurochemistry in adulthood.

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