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La investigación sugiere que vacuna de Pfizer-BioNTech COVID-19 reprograme inmunorespuestas naturales

Los investigadores en los Países Bajos y la Alemania han advertido que la vacuna de la enfermedad 2019 del coronavirus de Pfizer-BioNTech's (COVID-19) induce la reprogramación compleja de las inmunorespuestas naturales que se deben considerar en el revelado y el uso de vacunas mRNA-basadas.

Jorge Domínguez-Andrés y colegas dice que mientras que la vacuna se ha mostrado para ser el hasta 95% efectivo en la prevención de la infección con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y COVID-19 subsiguiente de la neumonía asiática, poco se sabe sobre los efectos amplios que la vacuna puede tener en las inmunorespuestas naturales y adaptantes.

En el estudio actual (no peer-reviewed*), el equipo de investigación del centro médico y de Erasmus bujía métrica de la universidad de Radboud en los Países Bajos, y el Helmholtz-Centro para la investigación de la infección (HZI), la Facultad de Medicina de Hannover (MHH), y la universidad de Bonn, en Alemania, confirmaron la eficacia de la vacunación BNT162b2 en inducir inmunidad humoral y celular efectiva contra varias variantes SARS-CoV-2.

Sin embargo, también mostraron que la vacuna alteró la producción de cytokines inflamatorios por las células inmunes naturales después del estímulo con (viral, fungicida y bacteriano) los estímulos específicos (SARS-CoV-2) y no específicos.

Después de la vacunación, las células inmunes naturales tenían una reacción reducida peaje-como al receptor 4 (TLR4), a TLR7 y a TLR8 - todos los ligands que desempeñan un papel importante en la inmunorespuesta a la infección viral.

Neta y los colegas también encontraron que las reacciones del cytokine a los hongos fueron aumentadas después de la vacunación.

La vacuna del mRNA BNT162b2 induce la reprogramación funcional compleja de las inmunorespuestas naturales, que se deben considerar en el revelado y el uso de esta nueva clase de vacunas,” escribe a las personas.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del medRxiv*. Una prueba preliminar es una versión de un erudito o de un artículo científico que preceda la revisión paritaria y la publicación formales en un gorrón erudito o científico par-revisado.

El revelado acelerado de nuevas tecnologías vaccíneas

Desde que el pandémico COVID-19 comenzó a finales de diciembre de 2019, los investigadores a través del globo se han estado embalando para desarrollar vacunas para ayudar a combate la crisis global de la atención sanitaria.

La escala del pandémico ha llevado al revelado acelerado de nuevas vacunas mRNA-basadas, el primer cuyo ser registrado era la vacuna BNT162b2 de Pfizer-BioNTech.

Esta vacuna se basa en un lípido nanoparticle-formulada, el mRNA nucleósido-modificado que codifica la proteína del pico de la deformación SARS-CoV-2 que fue aislada a principios de en el pandémico en Wuhan, China.

La proteína del pico es la estructura principal que el virus utiliza para infectar las células huesped, y su dominio receptor-obligatorio (RBD) es un objetivo principal de los anticuerpos de neutralización que siguen la infección o la vacunación natural.

Varias juicios de la fase 3 han mostrado que BNT162b2 saca las reacciones humorales (anticuerpo) y celulares amplias que protegen contra COVID-19. Sin embargo, sigue habiendo muchos retos mientras que esto y otras vacunas mRNA-basadas se desarrollan global, con la aparición de las nuevas variantes que están de la preocupación especial.

Las variantes que han emergido en el Reino Unido (linaje B.1.1.7), Suráfrica (B.1.351), y el Brasil (P.1) contienen mutaciones múltiples en el pico que podría afectar severidad de la enfermedad, transmisibilidad viral, y eficacia vaccínea.

La capacidad de BNT162b2 de inducir inmunidad humoral y celular efectiva contra las nuevas variantes SARS-CoV-2 ahora está comenzando solamente a ser entendida,” dice Domínguez-Andrés y a colegas.

Además, un área inexplorada es si la vacunación BNT162b2 tiene efectos a largo plazo sobre inmunorespuestas naturales:

Esto podría ser muy relevante en COVID-19, en el cual dysregulated juegos de la inflamación un papel importante en la patogenesia y la severidad de la enfermedad,” escribe a las personas. Los “estudios múltiples han mostrado que las inmunorespuestas naturales a largo plazo pueden ser aumentadas (inmunidad entrenada) o hacia abajo-regulado (la tolerancia inmune natural) después de ciertas vacunas o de infecciones.”

¿Qué los investigadores hicieron?

Los investigadores mostraron que una dosis de la vacuna BNT162b2 induce altas concentraciones de anti-pico y de anticuerpos del anti-pico RBD, mientras que una segunda dosis saca tres semanas más adelante incluso niveles más altos.

Todas las muestras del suero de la poste-vacuna probadas efectivo neutralizaron la variante B.1.1.7, pero 37,5% mostrados actividad de neutralización disminuida contra la variante B.1.351.

Estos datos soportan las pruebas que B.1.351, y posiblemente otras variantes, pueden poder escape inmunidad humoral vacuna-inducida hasta cierto punto,” dicen a los investigadores.

¿Qué sobre la reacción celular?

La vacunación con BNT162b2 se ha denunciado para activar las células de SARS-CoV-2-specific CD4+ y de T de CD8+, y para aumentar la producción de cytokines inmunes-modulatory tales como interferón-γ (IFN-γ).

Domínguez-Andrés y los colegas, por lo tanto, fijaron la secreción de IFN-γ de las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs) en respuesta a diversas deformaciones SARS-CoV-2 antes y después de la vacunación BNT162b2.

La producción de TNF-α y de IFN-α en respuesta a estímulos heterólogos en PBMCs aisló de temas vacunados. (a) Descripción del estudio: días de la colección de la vacunación y de la sangre. (BG) Doble los valores del cambio de la producción de TNF-α son calculados individualmente para cada tema por la división de t2:T1 y T3:T1. Se presentan como el doblez cambia el ± SEM (n=15-16) y son analizados los datos por la prueba del firmar-grado de los igualar-pares de Wilcoxon que compara cada índice a
La producción de TNF-α y de IFN-α en respuesta a estímulos heterólogos en PBMCs aisló de temas vacunados. (a) Descripción del estudio: días de la colección de la vacunación y de la sangre. (BG) Doble los valores del cambio de la producción de TNF-α son calculados individualmente para cada tema por la división de t2: T1 y T3: T1. Se presentan como el doblez cambia el ± SEM (n=15-16) y son analizados los datos por la prueba del firmar-grado de los igualar-pares de Wilcoxon que compara cada índice a t1=1 (línea roja). (HI) Producción de IFN-α (pg/ml) en el T1, el t2 y el T3. Los datos se presentan como ± SEM (n=15-16) de la concentración del cytokine y son analizados por la prueba del firmar-grado de los igualar-pares de Wilcoxon.

La vacunación aumentó la producción de IFN-γ en por lo menos el 50% en 37,5% de las muestras estimuladas con la deformación estándar SARS-CoV-2, en el 50% estimulado con la variante B.1.1.7 o B.1.351, pero solamente en 18,8% de muestras estimuladas con la variante bávara.

Estas conclusión sostienen que la vacunación BNT162b2 induce un mejor humoral que inmunorespuestas celulares,” dicen a los investigadores.

Las reacciones del Cytokine a ciertos estímulos fueron reducidas después de la vacunación

Interesante, la vacunación BNT162b2 disminuyó la producción de IFN-γ después del estímulo con TLR7 y TLR8 el agonista R848. Los ligands TLR7 y TLR8 son protagonistas en la inmunorespuesta a la infección viral.

La vacunación también disminuyó la producción del factor-α de la necrosis del tumor de los cytokines y del interleukin-1β favorable-inflamatorios después del estímulo con la deformación estándar SARS-CoV-2 o diferente Peaje-como ligands del receptor.

En cambio, las reacciones a los albicans fungicidas de la candida el patógeno eran más altas después de la vacunación.

Además, la producción del cytokine antiinflamatorio interleukin-1Ra fue reducida en respuesta Peaje-como al receptor 4 y a albicans de la C. Esto también sugiere un movimiento hacia reacciones inflamatorias crecientes a los hongos después de la vacunación, dice a los investigadores.

Estos resultados demuestran colectivamente que los efectos de la vacuna BNT162b2 van más allá del sistema inmune adaptante,” escriben a las personas. “La vacuna BNT162b2 induce la reprogramación de inmunorespuestas naturales también, y ésta necesita ser tenida en cuenta.”

¿Qué los autores aconsejan?

Los investigadores dicen que conjuntamente con inmunorespuestas adaptantes fuertes, la reprogramación de reacciones naturales podría contribuir a una reacción inflamatoria más equilibrada a la infección SARS-CoV-2 o a una inmunorespuesta natural debilitada.

El efecto de la vacunación BNT162b2 sobre inmunorespuestas naturales podía también interferir con las reacciones a otras vacunaciones, agrega a las personas.

Nuestras conclusión necesitan ser confirmadas conducto cohorte-estudios más grandes con las poblaciones con los fondos diversos, mientras que otros estudios deben examinar las acciones recíprocas potenciales entre BNT162b2 y otras vacunas,” concluyen Domínguez-Andrés y a colegas.

* Advertencia importante

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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