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Le plan unicellulaire offre un objectif neuf d'immunothérapie pour le traitement contre le cancer de poumon

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont développé un atlas spatial premier-de-son-aimable de cancer de poumon de stade précoce et de tissu de poumon normal environnant à la définition unicellulaire, fournissant un moyen précieux pour étudier le développement de tumeur et recenser les objectifs thérapeutiques neufs. L'étude était aujourd'hui publié dans la découverte de cancer, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

Les découvertes indiquent un écosystème hétérogène de cancer de poumon, avec des interactions considérables entre les cellules cancéreuses et le micro-environnement environnant qui règlent le développement du cancer précoce. En étudiant l'interférence entre la tumeur et les cellules immunitaires environnantes, les chercheurs ont recensé et ont validé CD24, une protéine immunisée de point de reprise, comme objectif neuf d'immunothérapie pour le traitement contre le cancer de poumon.

Notre étude est la première pour regarder ceci par le mappage spatial des tissus normaux de multi-région et la tumeur elle-même le niveau unicellulaire. Ce travail fournit des analyses neuves dans la façon dont les adénocarcinomes de poumon évoluent d'une région particulière dans le poumon et nous a déjà indiqués un objectif thérapeutique neuf prometteur dans CD24. »

Humam Kadara, Ph.D., professeur agrégé d'ADN d'auteur de Co-Sénior d'étude de pathologie moléculaire de translation

Par ce travail, l'équipe de recherche a recherché à gagner une meilleure compréhension de la façon dont et de pourquoi les tumeurs de poumon se développent dans une région particulière du poumon contre des des autres. Cette compréhension donne des occasions d'améliorer non seulement des cancers de stade précoce de festin, mais d'améliorer également des stratégies d'examen critique et de prévention.

La recherche a été aboutie par Ansam Sinjab, Ph.D., boursier post-doctoral en pathologie moléculaire de translation, et Guangchun Han, Ph.D., boursier post-doctoral en médicament génomique. Pour construire ce plan unicellulaire, l'équipe multidisciplinaire a exécuté l'ordonnancement unicellulaire d'ARN de 186.916 cellules de cinq cancers de poumon de stade précoce et de 14 prélèvements de tissu normaux de poumon.

« Ce mappage spatial à haute résolution a produit d'une illustration beaucoup plus complète de cancer de poumon que n'était précédemment procurable, et nous croyons que ce sera un moyen précieux à la communauté de la recherche, » a indiqué le Co-sénior l'auteur Linghua Wang, M.D., Ph.D., professeur adjoint de médicament génomique. « Nous avons maintenant une compréhension plus grande de l'hétérogénéité énorme de diverses populations cellulaires dans le micro-environnement immunisé de tumeur et d'importance des interactions de tumeur-micro-environnement dans l'étape progressive de réglementation de cancer. »

L'analyse a indiqué l'hétérogénéité significative dans une tumeur donnée et en travers des tumeurs multiples. De plus, alors que les cellules épithéliales normales de poumon étaient distinctes des cellules tumorales, ceux plus près de la tumeur ont partagé plus de similitudes avec les cellules tumorales comparées au tissu normal éloigné. Ces signatures étaient également évidentes dans les lésions précancéreuses comparées au tissu de poumon normal, la proposition des caractéristiques peut être utile en recensant des bornes pour le dépistage précoce ou la prévention.

On a observé des tendances assimilées en regardant des cellules immunitaires. Avec l'augmentation de la proximité à la tumeur, les chercheurs ont observé une variation dans la composition de cellule immunitaire et des signes vers une pro-tumeur, environnement immunodépresseur. Intéressant, les populations immunisées spécifiques étaient présentes dans les échantillons provenant des fumeurs qui étaient absents dans ceux des non-fumeurs.

En examinant des interactions entre la tumeur et le micro-environnement immunisé, les chercheurs ont découvert que CD24, fortement exprimé en cellules cancéreuses de poumon, est un point pivotalement d'interaction entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires. Dans les cohortes indépendantes des cancers de poumon de stade précoce, l'expression CD24 a marqué avec des résultats cliniques faibles et a diminué la survie. De plus, bloquant CD24 sensiblement réduit l'accroissement des cancers de poumon dans des modèles animaux.

Allant vers l'avant, les chercheurs continueront des expériences pour recenser la meilleure stratégie pour viser CD24 thérapeutiquement, dans le but de réaliser de futures études cliniques d'évaluer des stratégies neuves de demande de règlement pour des patients présentant le cancer de poumon de stade précoce.

L'équipe de recherche continue à analyser les échantillons patients complémentaires pour augmenter le moyen de caractéristiques, prenant un plongeon plus profond pour comprendre comment les populations de cellule immunitaire changent dynamiquement pendant le développement du cancer précoce de poumon. Les chercheurs planification également pour regarder plus attentivement la façon dont les différents gestionnaires de cancer, tels que le fumage ou les mutations génétiques, influencent le micro-environnement immunisé de tumeur et son rôle dans l'évolution du cancer de poumon de stade précoce.