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o mapa da Único-pilha oferece um alvo novo da imunoterapia para o tratamento contra o cancro do pulmão

Os pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas desenvolveram um atlas espacial primeiro--seu-amável do câncer pulmonar da fase inicial e tecido de pulmão normal circunvizinho na definição da único-pilha, fornecendo um recurso valioso para estudar a revelação do tumor e identificar alvos terapêuticos novos. O estudo foi publicado hoje na descoberta do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

Os resultados revelam um ecossistema heterogêneo do câncer pulmonar, com interacções extensivas entre as células cancerosas e o microambiente circunvizinho que regulam a revelação adiantada do cancro. Estudando a interferência entre o tumor e cercando pilhas imunes, os pesquisadores identificaram e validaram CD24, uma proteína imune do ponto de verificação, como um alvo novo da imunoterapia para o tratamento contra o cancro do pulmão.

Nosso estudo é o primeiro para olhar isto com do traço espacial dos tecidos normais da multi-região e do tumor próprios a nível da único-pilha. Este trabalho fornece introspecções novas em como os adenocarcinomas do pulmão evoluem de uma região particular no pulmão e já tem-nos aguçado a um alvo terapêutico novo prometedor em CD24.”

Humam Kadara, Ph.D., estuda o professor adjunto Co-Superior do ADN do autor da patologia molecular Translational

Através deste trabalho, a equipa de investigação procurou ganhar uma compreensão melhor de como e de porque os tumores do pulmão se tornam em uma região particular do pulmão contra outro. Esta compreensão oferece oportunidades de melhorar não somente cancros da fase inicial do deleite, mas de melhorar igualmente estratégias da selecção e da prevenção.

A pesquisa foi conduzida por Ansam Sinjab, Ph.D., companheiro pos-doctoral na patologia molecular Translational, e Guangchun Han, Ph.D., companheiro pos-doctoral na medicina Genomic. Para construir este mapa da único-pilha, a equipe multidisciplinar executou arranjar em seqüência do RNA da único-pilha de 186.916 pilhas de cinco câncers pulmonares da fase inicial e de 14 amostras de tecido normais do pulmão.

“Este traço espacial de alta resolução gerou uma imagem muito mais completa do câncer pulmonar do que estava previamente disponível, e nós acreditamos que este será um recurso valioso à comunidade de pesquisa,” disse autor Linghua co-superior Wang, M.D., Ph.D., professor adjunto da medicina Genomic. “Nós temos agora uma compreensão maior da heterogeneidade tremenda de populações diversas da pilha dentro do microambiente imune do tumor e da importância de interacções do tumor-microambiente na progressão de regulamento do cancro.”

A análise revelou a heterogeneidade significativa dentro de um tumor dado e através dos tumores múltiplos. Mais, quando as pilhas epiteliais do pulmão normal eram distintas das pilhas do tumor, aqueles mais perto do tumor compartilharam de mais similaridades com as pilhas do tumor comparadas ao tecido normal distante. Estas assinaturas igualmente eram evidentes nas lesões precancerous comparadas ao tecido de pulmão normal, sugerir os dados pode ser útil em identificar marcadores para a detecção atempada ou a prevenção.

As tendências similares foram observadas ao olhar pilhas imunes. Com proximidade crescente ao tumor, os pesquisadores observaram uma SHIFT na composição de pilha imune e sinais para um pro-tumor, ambiente immunosuppressive. Interessante, as populações imunes específicas estaram presente nas amostras dos fumadores que eram ausentes naqueles dos não fumadores.

Examinando interacções entre o tumor e o microambiente imune, os pesquisadores descobriram que CD24, expressado altamente em células cancerosas do pulmão, é um ponto giratório da interacção entre células cancerosas e pilhas imunes. Em coortes independentes de câncers pulmonares da fase inicial, a expressão CD24 correlacionou com os resultados clínicos deficientes e encurtou a sobrevivência. Mais, obstruir CD24 reduziu significativamente o crescimento de câncers pulmonares nos modelos animais.

Indo para a frente, os pesquisadores continuarão experiências a identificar a melhor estratégia para visar CD24 terapêutica, com o objectivo de executar os estudos clínicos futuros para avaliar estratégias novas do tratamento para pacientes com câncer pulmonar da fase inicial.

A equipa de investigação continua a analisar amostras pacientes adicionais para expandir o recurso dos dados, tomando um mergulho mais profundo para compreender como as populações da pilha imune mudam dinâmicamente durante a revelação adiantada do câncer pulmonar. Os pesquisadores igualmente planeiam olhar mais pròxima em como os motoristas diferentes do cancro, tais como o fumo ou mutações genéticas, influenciam o microambiente imune do tumor e seu papel na evolução do câncer pulmonar da fase inicial.