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El mapa unicelular ofrece un nuevo objetivo de la inmunoterapia para el tratamiento contra el cáncer del pulmón

Los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson han desarrollado un atlas espacial primero-de-su-bueno del cáncer de pulmón del temprano-escenario y el tejido pulmonar normal circundante en la resolución unicelular, ofreciendo un recurso valioso para estudiar el revelado del tumor y determinar nuevos objetivos terapéuticos. El estudio fue publicado hoy en el descubrimiento del cáncer, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

Las conclusión revelan un ecosistema heterogéneo del cáncer de pulmón, con acciones recíprocas extensas entre las células cancerosas y el microambiente circundante que regulan el revelado temprano del cáncer. Estudiando la diafonía entre el tumor y rodeando las células inmunes, los investigadores determinaron y validaron CD24, una proteína inmune del punto de verificación, como nuevo objetivo de la inmunoterapia para el tratamiento contra el cáncer del pulmón.

Nuestro estudio es el primer para observar esto con la correspondencia espacial de los tejidos normales y del tumor sí mismo de la multi-región el nivel unicelular. Este trabajo ofrece nuevos discernimientos en cómo las adenocarcinomas del pulmón se desarrollan de una región determinada en el pulmón y nos ha apuntado ya a un nuevo objetivo terapéutico prometedor en CD24.”

Humam Kadara, Ph.D., estudia a profesor adjunto Co-Mayor del ADN del autor de la patología molecular de translación

A través de este trabajo, el equipo de investigación intentó ganar una mejor comprensión de cómo y de porqué los tumores del pulmón se convierten en una región determinada del pulmón comparado con otro. Esta comprensión ofrece oportunidades no sólo de mejorar cánceres del temprano-escenario de la invitación, pero también de perfeccionar estrategias de la investigación y de la prevención.

La investigación fue llevada por Ansam Sinjab, Ph.D., becario postdoctoral en patología molecular de translación, y Guangchun Han, Ph.D., becario postdoctoral en remedio Genomic. Para construir este mapa unicelular, las personas multidisciplinarias realizaron la secuencia unicelular del ARN de 186.916 células a partir de cinco cánceres de pulmón del temprano-escenario y de 14 muestras normales del tejido pulmonar.

“Esta correspondencia espacial de alta resolución generó un retrato mucho más completo del cáncer de pulmón que previamente disponible, y creemos que esto será un recurso valioso a la comunidad de investigación,” dijo autor a Linghua co-mayor Wang, M.D., Ph.D., profesor adjunto del remedio Genomic. “Ahora tenemos una mayor comprensión de la enorme heterogeneidad de las poblaciones diversas de la célula dentro del microambiente inmune del tumor y de la importancia de las acciones recíprocas del tumor-microambiente en la progresión de regulación del cáncer.”

El análisis reveló heterogeneidad importante dentro de un tumor dado y a través de tumores múltiples. Además, mientras que las células epiteliales del pulmón normal eran distintas de las células del tumor, ésos más cercano al tumor compartieron más semejanzas con las células del tumor comparadas al tejido normal distante. Estas firmas también eran evidentes en las lesiones precancerosas comparadas al tejido pulmonar normal, sugerir los datos puede ser útil en determinar los marcadores para la detección temprana o la prevención.

Las tendencias similares fueron observadas al observar las células inmunes. Con el aumento de proximidad al tumor, los investigadores observaron un movimiento en la composición de célula inmune y señales hacia un favorable-tumor, ambiente inmunosupresivo. Interesante, las poblaciones inmunes específicas estaban presentes en muestras de los fumadores que estaban ausentes en ésos de no fumadores.

Examinando acciones recíprocas entre el tumor y el microambiente inmune, los investigadores descubrieron que CD24, expresado altamente en células cancerosas del pulmón, es un punto giratorio de la acción recíproca entre las células cancerosas y las células inmunes. En cohortes independientes de los cánceres de pulmón del temprano-escenario, la expresión CD24 correlacionó con resultados clínicos pobres y acortó supervivencia. Además, cegar CD24 redujo importante el incremento de los cánceres de pulmón en los modelos animales.

Yendo adelante, los investigadores continuarán experimentos para determinar la mejor estrategia para apuntar CD24 terapéutico, con el objetivo de realizar los estudios clínicos futuros para evaluar las nuevas estrategias del tratamiento para los pacientes con el cáncer de pulmón del temprano-escenario.

El equipo de investigación continúa analizar muestras pacientes adicionales para desplegar el recurso de los datos, tomando un picado más profundo para entender cómo las poblaciones de la célula inmune cambian dinámicamente durante el revelado temprano del cáncer de pulmón. Los investigadores también proyectan observar más de cerca cómo diversos impulsores del cáncer, tales como fumar o mutaciones genéticas, influencian el microambiente inmune del tumor y su papel en la evolución del cáncer de pulmón del temprano-escenario.