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COVID-19 sévère lié à la prédisposition de coagulation génétique

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19), provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, a déjà prétendu presque 3,4 millions de durées, avec quelques scientifiques disant que le péage réel est susceptible d'être davantage que doublent ce numéro. L'imprévisibilité de la maladie sévère autre complique le management de cette infection.

Ainsi, la nécessité de stratifier le risque de la maladie sévère ou critique dans les patients présent avec l'infection SARS-CoV-2 demeure une nécessité pleurante. Un rapport de recherche neuf de prétirage posté au serveur de medRxiv* discute la relation entre la maladie sévère et la susceptibilité préexistante aux caillots et d'autres maladies du système cardio-vasculaire.

COVID-19 sévère

Les symptômes précoces de l'infection SARS-CoV-2 comprennent la toux sèche, la fièvre, anosmie avec ou sans le dysgeusia. Cependant, le risque d'étape progressive et la vitesse de l'étape progressive varient de la personne à personne.

COVID-19 sévère est défini par le besoin d'admission (ICU) d'unité de soins intensifs et ventilation mécanique ou non envahissante ou oxygène complémentaire. Les patients hospitalisés sont en grande partie ceux avec la pneumonie COVID-19 due à l'inflammation des alvéoles de poumon.

Les résultats d'une telle pneumonie ont pu être syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS), sepsie, et échec de multi-organe, ceux-ci étant les principales causes du décès dans les patients COVID-19. De nouveau, COVID-19 sévère peut également être défini par la présence des membranes hyallines dans les poumons, provoquée par action défectueuse de surfactant et effondrement alvéolaire conséquent. Ceux-ci sont trouvés dans la pneumonie et indiquent ainsi la maladie sévère.

Le fond de COVID-19 sévère est probablement inflammation excessive, comme démontré par la présence d'une tempête de cytokine. Ceci se rapporte à une régulation positive marquée et persistante des médiateurs inflammatoires, qui est consécutivement responsable de la surproduction continuelle des cytokines.

Ces molécules de signalisation recrutent des cellules immunitaires responsables de l'immunité innée, qui forme la défense antivirale primaire au site de l'infection initiale. Quand leurs niveaux sont trop élevés trop longtemps, ils mènent à la perméabilité vasculaire excessive, de ce fait entraînant les poumons être encrassés, ainsi que négociant des blessures inflammatoires aux poumons.

La cascade de cytokines mène également à l'apoptose ou à la mort des cellules épithéliales de poumon, qui compromettent consécutivement la distribution de l'oxygène au fuselage, entraînant ARDS. Des cytokines plus élevées et des molécules inflammatoires sont liées à plus de maladie sévère.

L'élimination d'interféron du type I s'avère également réduite pendant la phase précoce de la maladie. Cet être une voie antivirale primaire, son absence contribue également à une réaction inflammatoire trop active.

Approches génétiques

Des approches génomiques et génétiques variées ont été employées pour sélectionner des facteurs de risque, pour sélecter des interventions potentiellement utiles. Celles-ci ont été utilisées pour recenser le potentiel du baricitinib, un anticorps monoclonal employé pour traiter l'arthrite rhumatoïde, maintenant repurposed pour réduire la tempête de cytokine dans COVID-19 sévère.

De nouveau, le downregulation du gène IFNAR2 de codage de récepteur d'interféron dans COVID-19 sévère a mené à l'essai du traitement par interféron pour réduire le taux de mortalité. Supplémentaire, de telles études ont pu aider à trouver les objectifs thérapeutiques neufs pour aider à développer les médicaments utiles.

Les études de la taille du génome appelées d'association d'approche (GWAS) a mené à l'identification des lieux génétiques qui indiquent une susceptibilité aux infections ainsi qu'une maladie sévère plus élevées après l'exposition à SARS-CoV-2. Ces gènes comprennent les gènes downregulated (IFNAR2 et OAS1) et upregulated (TYK2).

Le premier jeu permet à la réplication virale d'effectuer non entravé, alors que le deuxième introduit l'inflammation sévère.  

De nouveau, un ensemble de gènes sur le chromosome 3 est associé aux variantes qui augmentent la chance de l'hospitalisation dans COVID-19 de 60%. Cette haplotype est en évidence trouvée dans les gens d'origine bangladaise et peut être responsable de leur mortalité relativement plus élevée comparée aux mâles blancs.

Cette haplotype est vraisemblablement comme cela trouvée en génomes de Vindija de neanderthal.

D'autres facteurs de risque

D'autres facteurs de risque recensés dans les patients avec COVID-19 sévère comprennent la maladie pulmonaire chronique et la maladie cardio-vasculaire. Vieillissez joue également un rôle, avec le risque d'hospitalisation et augmentation de la mort quintuples et fois 90 dans les gens âgés 60-74 ans de comparé à ceux entre 18 et 29 ans.

L'indice de masse corporelle (BMI) est également lié à COVID-19 sévère, probablement parce qu'un indice de masse corporelle élevé prédispose à d'autres principaux facteurs de risque, tels que la cardiopathie et le diabète. L'obésité a une base génétique et augmente la probabilité de la fonction pulmonaire faible, des niveaux plus élevés de ligne zéro des cytokines du tissu adipeux, et d'autres cytokines, qui augmentent le risque d'ARDS.

La maladie cardio-vasculaire prévoit également des résultats faibles après COVID-19. Le milieu inflammatoire dans un patient présentant cette infection introduit le hypercoagulability, qui déclenche consécutivement le dysfonctionnement de multi-organe et d'autres complications de la maladie sévère.

De nouveau, l'hypertension peut augmenter le risque de maladie sévère parce que les récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 de cellule hôte (ACE2) font partie du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui entraîne l'inflammation du poumon, suivi de la fibrose. Le fumage également augmente l'expression ACE2 dans le poumon, qui peut également expliquer le risque plus gros de l'hospitalisation parmi des fumeurs.

Découvertes de la présente étude

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont constaté que plusieurs traits génétiquement déterminés ont été associés à la susceptibilité COVID-19 et à la gravité. Ceux-ci comprennent des comptes de lymphocyte, des caillots sanguins, la thrombopénie, des niveaux plus bas de quelques hormones, la fonction pulmonaire faible et l'obésité.  

Des comptes plus élevés de lymphocyte étaient rapportés avec COVID-19 sévère, cependant des études nombreuses ont montré la lymphopénie dans cette sous-classe.

La lymphopénie est rare chez les enfants qui ont très un à faible risque de la mort de COVID-19. Davantage de travail est exigé pour élucider le rôle de cet ensemble de cellules, particulièrement les cellules atypiques trouvées dans les patients moins mauvais COVID-19.

Les comptes de plaquette inférieurs indiquent également la maladie sévère en association avec les caillots microvasculaires et les défectuosités de coagulation. Les patients d'ICU montrent des ensembles de plaquette et de grandes plaquettes, alors que des des autres expression du gène plus élevée rapportée de plaquette d'étude, et une activité plus élevée de plaquette, dans les patients COVID-19.

Une rayure inférieure sur des tests de fonction pulmonaire réfléchit également un risque accru de COVID-19 sévère, alors que les patients de goujon-guérison continuent à montrer le handicap en physiologie de poumon.

La coagulation dans des veines superficielles et profondes dans la patte et les poumons a été également liée à la susceptibilité accrue par 12% à l'infection. Cette association significative est concordante avec des méta-analyses existantes dans le modéré à COVID-19 sévères, qui montrent également que la présence des caillots sanguins prévoyait un taux de mortalité plus élevé.  

Des niveaux plus bas du facteur de croissance 1 (IGF-1) d'insuline et de la globuline obligatoire d'hormone sexuelle (SHBG) sont également associés à COVID-19 sévère, avec ce dernier étant impliqués dans la testostérone sérique obligatoire à des niveaux plus élevés comparés à l'oestrogène. Les taux de testostérone sont plus bas dans les patients COVID-19 mâles dans l'ICU et pourraient être utiles en trouvant des patients à haut risque.

Le rôle de l'obésité a été confirmé, avec un plus gros risque d'hospitalisation lié à la graisse accrue de liaison et d'arme, ainsi que la hauteur de séance et debout inférieure.

Conclusion

Ces découvertes devraient aider à recenser des patients au haut risque de l'infection SARS-CoV-2, ainsi que stratifient le risque relatif des patients COVID-19.

« Fonctionnez davantage sera prié de comprendre mieux le biologique et la valeur clinique de ces découvertes, y compris des complications à long terme après infection. »

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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