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COVID-19 severo collegato alla predisposizione di coagulazione genetica

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19), causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, ha reclamato già quasi 3,4 milione vite, con alcuni scienziati che dicono che il tributo reale è probabile essere più di questo numero. L'imprevedibilità della malattia severa ulteriore complica la gestione di questa infezione.

Quindi, la necessità di stratificare il rischio di malattia severa o critica in pazienti che presentano con l'infezione SARS-CoV-2 rimane una necessità gridante. Una nuova pubblicazione della pubblicazione preliminare inviata al " server " del medRxiv* discute la relazione fra la malattia severa e la predisposizione preesistente ai grumi ed altre malattie dell'apparato cardiovascolare.

COVID-19 severo

I sintomi iniziali dell'infezione SARS-CoV-2 comprendono la tosse a secco, la febbre, anosmia con o senza disgeusia. Tuttavia, il rischio di progressione e la velocità della progressione variano da personale.

COVID-19 severo è definito dall'esigenza dell'ammissione (ICU) dell'unità di cure intensive e ventilazione meccanica o non invadente o ossigeno supplementare. I pazienti ospedalizzati sono principalmente quelli con polmonite COVID-19 dovuto infiammazione degli alveoli del polmone.

I risultati di tale polmonite hanno potuto essere sindrome di emergenza respiratoria, (ARDS) sepsi e errore acuti dell'multi-organo, questi che sono le cause della morte principali in pazienti COVID-19. Di nuovo, COVID-19 severo può anche essere definito dalla presenza di membrane ialine nei polmoni, causata da atto difettoso del tensioattivo e dal crollo alveolare conseguente. Questi sono trovati nella polmonite e così indicano la malattia severa.

La root di COVID-19 severo è probabilmente infiammazione incontrollata, come provato dalla presenza di tempesta di citochina. Ciò si riferisce ad un upregulation contrassegnato e persistente dei mediatori infiammatori, che a sua volta è responsabile della sovrapproduzione cronica delle citochine.

Queste molecole di segnalazione reclutano le celle immuni responsabili di immunità innata, che forma la difesa antivirale primaria al sito dell'infezione iniziale. Quando i loro livelli elevati sono per troppo tempo troppo, piombo ad eccessiva permeabilità vascolare, così inducendo i polmoni ad essere ostruito come pure mediando la lesione infiammatoria ai polmoni.

La cascata delle citochine egualmente piombo al apoptosis o alla morte delle celle epiteliali del polmone, che a sua volta compromettono la consegna di ossigeno all'organismo, causante ARDS. Le più alte citochine e le molecole infiammatorie sono collegate con la malattia più severa.

Il tipo soppressione dell'interferone di I egualmente è trovato per essere diminuito durante la fase in anticipo della malattia. Questo essere una via antivirale primaria, la sua assenza egualmente contribuisce ad una risposta infiammatoria iperattiva.

Approcci genetici

I vari approcci genomica e genetici sono stati usati per selezionare i fattori di rischio, per selezionare gli interventi potenzialmente utili. Questi sono stati impiegati per identificare il potenziale di baricitinib, un anticorpo monoclonale usato per trattare l'artrite reumatoide, ora repurposed per diminuire la tempesta di citochina in COVID-19 severo.

Di nuovo, il downregulation del gene IFNAR2 della codifica del ricevitore dell'interferone in COVID-19 severo piombo alla prova della terapia dell'interferone per portare giù il tasso di mortalità. Ulteriormente, tali studi hanno potuto contribuire a trovare i nuovi obiettivi terapeutici per contribuire a sviluppare le droghe utili.

L'approccio chiamato studi genoma di ampiezza di associazione (GWAS) piombo all'identificazione dei luoghi genetici che indicano un'più alta predisposizione all'infezione come pure la malattia severa dopo l'esposizione a SARS-CoV-2. Questi geni includono sia geni downregulated (IFNAR2 che OAS1) e upregulated (TYK2).

Il primo insieme permette che la replicazione virale continui senza ostacoli, mentre il secondo promuove l'infiammazione severa.  

Di nuovo, un insieme dei geni sul cromosoma 3 è associato con le varianti che aumentano le probabilità dell'ospedalizzazione in COVID-19 di 60%. Questo aplotipo è trovato prominente nella gente dell'origine del Bangladesh e può essere responsabile della loro relativamente più alta mortalità confrontata ai maschi bianchi.

Questo aplotipo è probabilmente come quello trovato in genoma di Vindija del neanderthal.

Altri fattori di rischio

Altri fattori di rischio identificati in pazienti con COVID-19 severo comprendono l'affezione polmonare e la malattia cardiovascolare croniche. Invecchi egualmente svolge un ruolo, con il rischio di ospedalizzazione e di aumentare di morte quintuple e la volta 90 nella gente di 60-74 anni confrontati a quelli fra 18 e 29 anni.

L'indice di massa corporea (BMI) egualmente è collegato con COVID-19 severo, probabilmente perché un alto BMI predispone ad altri fattori di rischio indipendenti, quali la malattia di cuore ed il diabete. L'obesità ha una base genetica ed aumenta la probabilità della funzione polmonare difficile, livelli elevati del riferimento delle citochine dal tessuto adiposo e di altre citochine, che aumentano il rischio di ARDS.

La malattia cardiovascolare egualmente predice un risultato difficile dopo COVID-19. L'ambiente infiammatorio in un paziente con questa infezione promuove il hypercoagulability, che a sua volta avvia la disfunzione dell'multi-organo ed altre complicazioni della malattia severa.

Di nuovo, l'ipertensione può aumentare il rischio di malattia severa perché i ricevitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 della cellula ospite (ACE2) fa parte del sistema dell'renina-angiotensina-aldosterone, che causa l'infiammazione del polmone, seguito da fibrosi. Il fumo anche aumenta l'espressione ACE2 nel polmone, che può anche spiegare l'elevato rischio dell'ospedalizzazione fra i fumatori.

Risultati dello studio presente

Nello studio corrente, i ricercatori hanno trovato che parecchi tratti geneticamente risoluti sono stati associati con predisposizione COVID-19 e la severità. Questi comprendono i conteggi del linfocita, i coaguli di sangue, la trompocitopenia, i livelli più bassi di alcuni ormoni, la funzione polmonare difficile e l'obesità.  

Gli più alti conteggi del linfocita sono stati riferiti con COVID-19 severo, comunque numerosi studi hanno indicato la linfopenia in questa sottoclasse.

La linfopenia è rara in bambini che hanno molto un a basso rischio della morte da COVID-19. Ulteriore lavoro è richiesto di delucidare il ruolo di questo insieme delle celle, particolarmente le celle atipiche trovate in pazienti meno malati COVID-19.

I conteggi delle piastrine più bassi egualmente indicano la malattia severa in collaborazione con i grumi microvascolari ed i difetti di coagulazione. I pazienti di ICU mostrano i cumuli della piastrina e grandi piastrine, mentre un altro studio ha riferito il più alta espressione genica della piastrina e più alta attività della piastrina, in pazienti COVID-19.

Un punteggio più basso sulle prove di funzione polmonare egualmente riflette un rischio aumentato di COVID-19 severo, mentre i pazienti di post-ripristino continuano a mostrare il danno in fisiologia del polmone.

Coagulandosi in filoni superficiali e profondi nel cosciotto e nei polmoni egualmente è stata collegata a predisposizione aumentata 12% all'infezione. Questa associazione significativa è concorde con le meta-analisi attuali in moderato a COVID-19 severi, che egualmente mostrano la presenza di coaguli di sangue per predire un più alto tasso di mortalità.  

I livelli più bassi del fattore di crescita dell'insulina 1 (IGF-1) e della globulina obbligatoria dell'ormone sessuale (SHBG) egualmente sono associati con COVID-19 severo, con gli ultimi che sono compresi in testoterone legante del siero ai livelli elevati confrontati ad estrogeno. I livelli del testoterone sono più bassi in pazienti maschii COVID-19 nel ICU e potrebbero essere utili nella rilevazione dei pazienti ad alto rischio.

Il ruolo dell'obesità è stato confermato, con un elevato rischio dell'ospedalizzazione collegato al circuito di collegamento aumentato e arma il grasso come pure abbassa la seduta e l'altezza diritta.

Conclusione

Questi risultati dovrebbero contribuire ad identificare i pazienti ad ad alto rischio dell'infezione SARS-CoV-2 come pure stratificano il rischio relativo di pazienti COVID-19.

Più ulteriormente lavori sarà richiesto per capire meglio il valore biologico e clinico di questi risultati, compreso le complicazioni a lungo termine dopo l'infezione.„

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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