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La terapia genica sperimentale cura con successo i bambini sopportati senza un sistema immunitario

Una forma di terapia genica sperimentale sviluppata da un gruppo dei ricercatori dal UCLA e di grande ospedale della via di Ormond a Londra ha curato con successo 48 di 50 bambini sopportati con un disordine ereditato raro e micidiale che li lascia senza un sistema immunitario.

L'immunodeficienza combinata severa dovuto la carenza della deaminasi dell'adenosina, o ADA-SCID, è causata dalle mutazioni nel gene del ADA che crea la deaminasi dell'adenosina degli enzimi, che è essenziale ad un sistema immunitario di funzionamento. Per i bambini con la circostanza, anche le attività quotidiane come andare a scuola o il gioco con gli amici possono piombo alle infezioni pericolose e pericolose. Se non trattato, ADA-SCID può essere interno nei primi due anni di vita.

Il metodo d'investigazione di terapia genica comprende in primo luogo raccogliere alcune delle cellule staminali diformazione del bambino, che hanno il potenziale di creare tutti i tipi di sangue e di celle immuni. Dopo, facendo uso di un approccio sviluppato dal gruppo di ricerca, una nuova copia del gene del ADA è consegnata nelle cellule staminali da un lentivirus modificato, o “nel vettore virale.„ Le celle corrette poi sono restituite all'organismo del bambino, in cui sono intese per produrre un'offerta continua delle celle immuni in buona salute capaci dell'infezione di combattimento.

In uno studio ha pubblicato oggi in New England Journal di medicina, del Dott. Donald Kohn degli autori del co-cavo del UCLA e del Dott. Claire Booth di grande ospedale della via di Ormond, o GOSH, riferisca due ed i risultati triennali per i bambini curati con la terapia genica lentiviral d'investigazione nei test clinici a ospedale pediatrico del UCLA, GOSH Mattel e gli istituti della sanità nazionali fra 2012 e 2017.

“Fra tutti e tre i test clinici, 50 pazienti sono stati curati ed i risultati globali erano molto incoraggianti,„ ha detto Kohn, un professore distinto di microbiologia, l'immunologia e la genetica molecolare e un membro di vasto centro di Edythe e di Eli della ricerca a ricupero della cellula staminale e della medicina al UCLA. “Tutti i pazienti sono vivi e bene ed in più di 95% di loro, la terapia sembra correggere i loro problemi di sistema immunitario di fondo.„

Nessun complicazioni o evento di trattamento-limitazione sono stati riferiti fra i pazienti. La maggior parte dei eventi avversi erano delicati o moderati e sono stati considerati di essere collegati con le procedure sistematiche eseguite in preparazione del trattamento di terapia genica o degli effetti sperimentali del sistema immunitario che ricostruisce.

“Il trattamento riusciva in tutti solo due dei 50 casi ed entrambi quei bambini potevano ritornare astandard-de cura-terapia corrente e trattamenti, con uno finalmente che riceve un trapianto del midollo osseo,„ ha detto Kohn, che sta lavorando per sviluppare le terapie geniche per ADA-SCID ed altre malattie del sangue per 35 anni.

La terapia genica d'investigazione -- una procedura di una volta che i ricercatori dicono può fornire i risultati per tutta la vita -- è solitamente una nuova opzione potenziale benvenuta del trattamento per i bambini con ADA-SCID, che deve subire altrimenti le iniezioni una volta o due volte alla settimana dell'enzima del ADA fino ad un donatore abbinato del midollo osseo, un membro di parenti prossimi, può essere trovata. Se un donatore non è disponibile, i pazienti richiedono le iniezioni per tutta la vita, con gli antibiotici, i farmaci antifungosi e le infusioni mensili dell'immunoglobulina, che contiene gli anticorpi di infezione-combattimento. Questi trattamenti sono costosi e quindi fuori mano per i pazienti in molti paesi.

Se approvato in futuro, questo trattamento ha potuto essere standard per ADA-SCID e potenzialmente molte altre circostanze genetiche, eliminanti la necessità di trovare un donatore abbinato per un trapianto del midollo osseo e gli effetti secondari tossici connesso spesso con quel trattamento.„

Dott. Claire Booth, consulente nell'immunologia e nella terapia genica pediatriche, grande ospedale della via di Ormond o GOSH

I vantaggi di terapia genica lentiviral

Prima del collaborare, sia la cabina che Kohn hanno funzionato esclusivamente per anni sulle riuscite terapie geniche per ADA-SCID che ha usato i vettori virali fatti dai retroviruses. I vettori Retroviral, tuttavia, possono entrare soltanto nei nuclei delle cellule per consegnare i geni mentre le celle sono dividersi, limitante il numero delle celle che ricevono il carico utile genetico e, quindi, l'efficacia potenziale del trattamento.

Ulteriormente, mentre nè Kohn nè la cabina ha osservato le complicazioni serie nelle loro prove di ADA-SCID, altro più presto studia alle le terapie geniche basate a vettore retroviral difficili ha riferito alcuni effetti secondari seri, compreso la leucemia, in alcuni pazienti.

Nel 2008, la cabina e Kohn hanno cominciato a collaborare con i professor Bobby Gaspar ed Adrian Thrasher dell'University College di Londra per sviluppare un vettore virale migliore facendo uso di un genere differente di virus, chiamato un lentivirus. I virus di questo genere possono entrare nella non divisione dei nuclei delle cellule e, una volta usati come vettori, hanno il potenziale di rendere le terapie geniche più sicure e più efficaci. I pazienti di ADA-SCID hanno cominciato a ricevere la nuova terapia genica GOSH a nel 2012; il seguente anno, il trattamento sperimentale è stato offerto al UCLA e al NIH.

“Più di 200 pazienti con i vari termini genetici attraverso il mondo ora sono stati curati con le terapie geniche lentiviral sperimentali ed applicare la terapia genica a ADA-SCID è un altro avanzamento scientifico significativo,„ ha detto Thrasher, un autore senior dello studio a cui è egualmente un professore dell'immunologia pediatrica GOSH.

Dieci dei bambini nello studio del UCLA sono stati curati facendo uso di un preparato congelato delle cellule staminali corrette. Questi bambini hanno avvertito i simili risultati ai bambini curati con le celle che non sono state congelate. L'approccio di congelamento può permettere che i bambini con ADA-SCID facciano le loro raccogliersi cellule staminali localmente, quindi per farle trasportare ed elaborato ad un'istallazione industriale altrove ed essere spedito di nuovo ad un ospedale specializzato vicino loro, eliminando l'esigenza dei pazienti e delle loro famiglie alle distanze lunghe di viaggio ai centri dello specialista.

L'una storia del paziente: Un trattamento vita cambiante

Uno dei pazienti che hanno ricevuto un preparato congelato delle celle al UCLA, Cora Oakley di Morristown, New Jersey, è stato diagnosticato con ADA-SCID attraverso selezione genetica neonata vecchio agli appena 7 giorni, nell'aprile 2017. “Mi ricordo chiedere al medico se mia figlia stesse andando morire,„ la madre di Cora, Chelsea Oakley, ho detto di ricezione della diagnosi. “E la sua risposta era, “io spera non. “Era il giorno più scuro della mia vita.„

Cora era l'ultimo bambino da iscriversi al test clinico e ricevuto le sue proprie celle corrette nel settembre 2017. A seguito della terapia genica, Cora e la sua famiglia hanno passare un mese nell'unità del trapianto del midollo osseo di un ospedale più vicino alla loro casa per il trattamento di seguito di Cora. Le esperienze negli altri giovani pazienti in questa unità hanno aperto gli occhi di Oakley a cui sua figlia avrebbe andato da parte a parte se la terapia genica sperimentale non fosse stata un'opzione.

“Ho veduto i giovani pazienti di trapianto del midollo osseo che hanno sviluppato la malattia del trapianto contro l'ospite ed altri che dovessero catturare tutti questi farmaci di anti-rifiuto ed ancora avessero emissioni. Ho pensato appena nessuno se debba soffrire come questo,„ dicesse. “E poi qui è mia figlia che ha avuta questo trattamento vita cambiante che ritenuto come un miracolo. Ancora mi colpisce continuamente quanto incredibile fortunato siamo.„

Un bambino di 4 anni ora sano ed esuberante, Cora è descritto dalla sua mamma come “- e - caduta approssimativa, all'aperto genere del capretto„ chi ama tutti gli animali ed è incredibilmente sociale. “Non dimenticherò mai che cosa ritenuto come quando non abbiamo saputo se potesse mai fare qualcuno di questi cose,„ Oakley ha detto.

La terapia genica lentiviral d'investigazione è conceduta una licenza a a terapeutica del frutteto e non è stata approvata per uso clinico da alcun'autorità competente.