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A terapia genética experimental trata com sucesso as crianças carregadas sem um sistema imunitário

Um formulário experimental da terapia genética desenvolvido por uma equipe dos pesquisadores do UCLA e do grande hospital da rua de Ormond em Londres tratou com sucesso 48 de 50 crianças carregadas com uma desordem herdada rara e mortal que as deixasse sem um sistema imunitário.

A imunodeficiência combinada severa devido à deficiência do deaminase da adenosina, ou ADA-SCID, são causados por mutações no gene do ADA que cria o deaminase da adenosina da enzima, que é essencial a um sistema imunitário de funcionamento. Para crianças com a circunstância, mesmo as actividades do dia a dia como ir à escola ou o jogo com amigos podem conduzir às infecções perigosas, risco de vida. Se não tratado, ADA-SCID pode ser fatal dentro dos primeiros dois anos de vida.

O método de investigação da terapia genética envolve primeiramente recolher algumas das células estaminais deformação da criança, que têm o potencial criar todos os tipos de sangue e de pilhas imunes. Em seguida, usando uma aproximação desenvolvida pela equipa de investigação, uma cópia nova do gene do ADA é entregada nas células estaminais por um lentivirus alterado, ou “no vector viral.” As pilhas corrigidas são retornadas então ao corpo da criança, onde são pretendidas produzir uma fonte contínua das pilhas imunes saudáveis capazes de lutar a infecção.

Em um estudo publicou hoje em New England Journal da medicina, do Dr. Donald Kohn dos autores do co-chumbo do UCLA e do Dr. Claire Cabine do grande hospital da rua de Ormond, ou GOSH, relate dois e resultados de três anos para as crianças tratadas com a terapia genética lentiviral de investigação nos ensaios clínicos no hospital de crianças GOSH, do UCLA Mattel e os institutos de saúde nacionais entre 2012 e 2017.

“Entre todos os três ensaios clínicos, 50 pacientes foram tratados, e os resultados totais eram muito encorajadores,” disse Kohn, um distinto professor da microbiologia, a imunologia e genética molecular e um membro do centro largo de Eli e de Edythe da pesquisa regenerativa da medicina e da célula estaminal no UCLA. “Todos os pacientes estão vivos e bem, e em mais de 95% deles, a terapia parece ter corrigido seus problemas de sistema imunitário subjacentes.”

Nenhum complicação ou evento da tratamento-limitação foram relatados entre os pacientes. A maioria de eventos adversos eram suaves ou moderados, e foram considerados para ser relacionados aos procedimentos rotineiros executados à vista do tratamento da terapia genética ou dos efeitos experimentais do sistema imunitário que reconstrói.

O “tratamento era bem sucedido em tudo com exceção de dois dos 50 casos, e ambas aquelas crianças podiam retornar à corrente padrão-das cuidado-terapias e tratamentos, com o um que recebe eventualmente uma transplantação da medula,” disse Kohn, que tem trabalhado para desenvolver terapias genéticas para ADA-SCID e outras doenças de sangue por 35 anos.

A terapia genética de investigação -- um único procedimento que os pesquisadores digam pode fornecer resultados por toda a vida -- é uma opção nova potencial bem-vinda do tratamento para crianças com ADA-SCID, que de outra maneira deve se submeter uma vez que ou injecções duas vezes por semana da enzima do ADA até um doador combinado da medula, geralmente um membro da família chegada, pode ser encontrada. Se um doador não está disponível, os pacientes exigem injecções por toda a vida, junto com antibióticos, medicamentações antifungosas e infusões mensais da imunoglobulina, que contem anticorpos infecção-de combate. Estes tratamentos são caros e conseqüentemente fora do alcance para pacientes em muitos países.

Se aprovado no futuro, este tratamento podia ser padrão para ADA-SCID, e potencial muitas outras circunstâncias genéticas, removendo a necessidade de encontrar um doador combinado para uma transplantação da medula e os efeitos secundários tóxicos associada frequentemente com esse tratamento.”

Dr. Claire Cabine, consultante na imunologia pediatra e na terapia genética, grande hospital da rua de Ormond ou GOSH

Os benefícios da terapia genética lentiviral

Antes de teaming acima, a cabine e Kohn trabalharam separada por anos em terapias genéticas bem sucedidas para ADA-SCID que usou os vectores virais feitos dos retroviruses. Os vectores Retroviral, contudo, podem somente incorporar os núcleos de pilhas para entregar genes quando as pilhas forem se dividir, limitando o número de pilhas que recebem a carga útil genética e, desse modo, a eficácia potencial do tratamento.

Adicionalmente, quando nem Kohn nem a cabine observaram complicações sérias em suas experimentações de ADA-SCID, outro mais cedo estuda terapias genéticas vector-baseadas retroviral de teste relatou alguns efeitos secundários sérios, incluindo a leucemia, em alguns pacientes.

Em 2008, a cabine e Kohn começaram a colaborar com os professores Bobby Gaspar e Adrian Thrasher do University College Londres para desenvolver um vector viral melhorado usando um tipo diferente do vírus, chamado um lentivirus. Os vírus deste tipo podem incorporar não-dividir os núcleos de pilhas e, quando usados como vectores, têm o potencial fazer terapias genéticas mais seguras e mais eficazes. Os pacientes de ADA-SCID começaram a receber a terapia genética nova GOSH em em 2012; o seguinte ano, o tratamento experimental foi oferecido no UCLA e no NIH.

“Mais de 200 pacientes com várias condições genéticas através do mundo têm sido tratados agora com as terapias genéticas lentiviral experimentais, e aplicar a terapia genética a ADA-SCID é um outro avanço científico significativo,” disse Thrasher, um autor superior do estudo em que é igualmente um professor da imunologia pediatra GOSH.

Dez das crianças no estudo do UCLA foram tratadas usando uma preparação congelada de células estaminais corrigidas. Estas crianças experimentaram resultados similares às crianças tratadas com as pilhas que não foram congeladas. A aproximação de congelação pode permitir que as crianças com ADA-SCID tenham suas células estaminais recolhidas localmente, a seguir para tê-las transportadas e processadas em outra parte em uma instalação de manufactura e enviadas de volta a um hospital especializado perto delas, removendo a necessidade para pacientes e suas famílias às distâncias longas do curso aos centros do especialista.

A uma história do paciente: Um tratamento vida-em mudança

Um dos pacientes que receberam uma preparação congelada das pilhas no UCLA, Cora Oakley de Morristown, New-jersey, foi diagnosticado com o ADA-SCID através da selecção genética recém-nascida em apenas 7 dias velho, em abril de 2017. “Eu recordo perguntar ao doutor se minha filha estava indo morrer,” a matriz de Cora, Chelsea Oakley, disse de receber o diagnóstico. “E sua resposta era, “mim espera não. “Era o dia o mais escuro de minha vida.”

Cora era a última criança a registrar-se no ensaio clínico e recebida suas próprias pilhas corrigidas em setembro de 2017. Depois da terapia genética, Cora e sua família passaram um mês na unidade da transplantação da medula de um hospital mais perto de sua HOME para o tratamento da continuação de Cora. As experiências dos outros pacientes novos nesta unidade abriram os olhos de Oakley ao que sua filha iria completamente se a terapia genética experimental não tinha sido uma opção.

“Eu vi os doentes transplantados novos da medula que desenvolveram a doença do enxerto-contra-anfitrião e os outro que tiveram que tomar todas estas medicamentações da anti-rejeção e ainda tiveram edições. Eu apenas pensei ninguém se tenha que sofrer como isto,” disse. “E então está aqui minha filha que teve este tratamento vida-em mudança esse feltro como um milagre. Ainda choca-me todo o tempo como inacreditàvel afortunado nós somos.”

4 uns anos de idade agora saudáveis e exuberantes, Cora são descritos por sua mamã como “- e - uma queda áspera, fora tipo do cabrito” quem ama todos os animais e é incredibly sociais. “Eu nunca esquecerei o que feltro gosta de quando nós não conhecemos se poderia nunca fazer qualqueras um coisas,” Oakley dissemos.

A terapia genética lentiviral de investigação é licenciada à terapêutica do pomar e não foi aprovada para o uso clínico por nenhuma autoridade reguladora.