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La terapia génica experimental trata con éxito a los niños soportados sin un sistema inmune

Una forma experimental de la terapia génica desarrollada por personas de investigadores del UCLA y del gran hospital de la calle de Ormond en Londres ha tratado con éxito 48 de 50 niños soportados con un desorden heredado raro y mortal que los deja sin un sistema inmune.

La inmunodeficiencia combinada severa debido a la deficiencia de la desaminasa de la adenosina, o ADA-SCID, es causada por mutaciones en el gen del ADA que crea la desaminasa de la adenosina de la enzima, que es esencial para un sistema inmune de funcionamiento. Para los niños con la condición, incluso las actividades cotidianas como ir a la escuela o jugar con los amigos pueden llevar a las infecciones peligrosas, peligrosas para la vida. Si es no tratado, ADA-SCID puede ser fatal en el plazo de los primeros dos años de vida.

El método de investigación de la terapia génica implica primero el cerco de algunas de las células madres de sangre-formación del niño, que tienen el potencial de crear todos los tipos de sangre y de células inmunes. Después, usando una aproximación desarrollada por el equipo de investigación, una nueva copia del gen del ADA es entregada en las células madres por un lentivirus modificado, o “vector viral.” Las células corregidas entonces se vuelven a la carrocería del niño, donde se piensan para producir un abastecimiento continuo de células inmunes sanas capaces de luchar la infección.

En un estudio publicó hoy en New England Journal del remedio, del Dr. Donald Kohn de los autores del co-guía del UCLA y del Dr. Claire Booth del gran hospital de la calle de Ormond, o GOSH, denuncie dos y los resultados de tres años para los niños tratados con la terapia génica lentiviral de investigación en juicios clínicas en el hospital de niños GOSH, del UCLA Mattel y los institutos de la salud nacionales entre 2012 y 2017.

“Entre las tres juicios clínicas, trataron a 50 pacientes, y los resultados totales eran muy encouraging,” dijo a Kohn, profesor distinguido de la microbiología, inmunología y genética molecular y una pieza del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA. “Todos los pacientes están activos y bien, y en más el de 95% de ellos, la terapia aparece haber corregido sus problemas subyacentes del sistema inmune.”

No se denunció ningunas complicaciones o acciones de la tratamiento-limitación entre los pacientes. La mayoría de las acciones adversas eran suaves o moderadas, y eran consideradas para ser relacionadas con los procedimientos rutinarios realizados con objeto del tratamiento de la terapia génica o de los efectos experimentales del sistema inmune que reconstruía.

El “tratamiento era acertado en todos sino dos de los 50 casos, y ambos niños podían volver a estándar-de actual cuidado-terapia y los tratamientos, con uno recibiendo eventual un trasplante de la médula,” dijo a Kohn, que ha estado trabajando para desarrollar las terapias génicas para ADA-SCID y otras enfermedades de sangre por 35 años.

La terapia génica de investigación -- un procedimiento de una sola vez que los investigadores dicen puede ofrecer resultados de por vida -- está una nueva opción potencial agradable del tratamiento para los niños con ADA-SCID, que debe experimentar de otra manera una vez que o las inyecciones bisemanales de la enzima del ADA hasta un donante igualado de la médula, generalmente una pieza de parientes cercanos, puede ser encontrada. Si un donante no está disponible, los pacientes requieren inyecciones de por vida, junto con los antibióticos, las medicaciones antihongos y las infusiones mensuales de la inmunoglobulina, que contiene los anticuerpos infección-que luchan. Estos tratamientos son costosos y por lo tanto fuera del alcance para los pacientes en muchos países.

Si estuvo aprobado en el futuro, este tratamiento podía ser estándar para ADA-SCID, y potencialmente muchas otras condiciones genéticas, quitando la necesidad de encontrar un donante igualado para un trasplante de la médula y los efectos secundarios tóxicos asociado a menudo a ese tratamiento.”

El Dr. Claire Booth, consultor en la inmunología y la terapia génica pediátricas, gran hospital de la calle de Ormond o GOSH

Las ventajas de la terapia génica lentiviral

Antes de combinar hacia arriba, la cabina y Kohn trabajaron por separado por años en las terapias génicas acertadas para ADA-SCID que utilizó los vectores virales hechos de retroviruses. Los vectores Retroviral, sin embargo, pueden incorporar solamente los núcleos de células para entregar genes mientras que las células son división, limitando el número de células que reciben la carga útil genética y, de tal modo, la eficacia potencial del tratamiento.

Además, mientras que ni Kohn ni la cabina observó complicaciones serias en sus juicios de ADA-SCID, otro anterior estudia terapias génicas vector-basadas retroviral de prueba denunció algunos efectos secundarios serios, incluyendo leucemia, en algunos pacientes.

En 2008, la cabina y Kohn comenzaron a colaborar con profesores Bobby Gaspar y Adrian Thrasher de la Universidad Londres para desarrollar un vector viral perfeccionado usando una diversa clase de virus, llamada un lentivirus. Los virus de esta clase pueden incorporar la no-división de los núcleos de células y, cuando están utilizados como vectores, tienen el potencial de hacer terapias génicas más seguras y más de manera efectiva. Los pacientes de ADA-SCID comenzaron a recibir la nueva terapia génica en GOSH en 2012; el año siguiente, el tratamiento experimental fue ofrecido en el UCLA y el NIH.

Ahora han tratado a “más de 200 pacientes con diversas condiciones genéticas a través del mundo con terapias génicas lentiviral experimentales, y la aplicación de terapia génica a ADA-SCID es otro avance científico importante,” dijo a Thrasher, autor mayor del estudio en el cual está también un profesor de la inmunología pediátrica GOSH.

Trataron a diez de los niños en el estudio del UCLA usando una preparación congelada de células madres corregidas. Estos niños experimentaron resultados similares a los niños tratados con las células que no fueron congeladas. La aproximación de congelación puede permitir que los niños con ADA-SCID tengan sus células madres cerco localmente, después para tenerlas transportadas y tramitadas en una instalación industrial a otra parte y expididas de nuevo a un hospital especializado cerca de ellas, quitando la necesidad de pacientes y de sus familias a las distancias largas del viaje a los centros del especialista.

La una historia del paciente: Un tratamiento vida-cambiante

Diagnosticaron uno de los pacientes que recibieron una preparación congelada de células en el UCLA, Cora Oakley de Morristown, New Jersey, con ADA-SCID a través de la investigación genética recién nacida en apenas 7 días de viejo, en abril de 2017. “Recuerdo preguntar al doctor si mi hija iba a morir,” el molde-madre de Cora, Chelsea Oakley, dije de recibir la diagnosis. “Y su reacción era, “yo espera no. “Era el día más oscuro de mi vida.”

Cora era el niño pasado a alistar en la juicio clínica y recibido sus propias células corregidas en septiembre de 2017. Después de la terapia génica, Cora y su familia pasaron un mes en la unidad del trasplante de la médula de un hospital más cercano a su hogar para el tratamiento de la continuación de Cora. Las experiencias de los otros pacientes jovenes en esta unidad abrieron los aros de Oakley en a lo que habría ido su hija a través si la terapia génica experimental no había sido una opción.

“Vi los pacientes trasplantados jovenes de la médula que desarrollaron enfermedad del injerto-comparado con-ordenador principal y a otros que tuvieron que tomar todas estas medicaciones del anti-rechazo y todavía tenían entregas. Acabo de pensar nadie si tenga que sufrir como esto,” ella dijo. “Y entonces aquí está mi hija que tenía este tratamiento vida-cambiante que aserrado al hilo como un milagro. Todavía me choca todo el tiempo cómo increíble es afortunado somos.”

Un de 4 años ahora sano y exuberante, Cora es descrito por su mamá como “- y - volteo áspero, al aire libre clase del cabrito” quién ama todos los animales y es increíblemente social. “Nunca olvidaré lo que él aserrado al hilo como cuando no sabíamos si ella podría nunca hacer ninguno de estos cosas,” Oakley dijo.

La terapia génica lentiviral de investigación se autoriza a la terapéutica de la huerta y no ha sido aprobada para el uso clínico por ninguna autoridad reguladora.