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Una vacuna intranasal COVID-19 saca inmunidad duradera contra las variantes SARS-CoV-2 in vivo

Las personas de científicos de la Facultad de Medicina y del brazo médico de la Universidad de Texas, los E.E.U.U. de la universidad de Washington, han evaluado recientemente la durabilidad y la robustez de una vacuna intranasal adenovirus-vectored, pico-basada de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) en ratones.

Sus análisis revelan que un de dósis simple de la vacuna es capaz de inducir los anticuerpos de neutralización y obligatorios contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática y sus variantes por un plazo prolongado.

Estudio: Una vacuna intranasal protege duradero contra las variantes SARS-CoV-2 en ratones. Haber de imagen: Vicente Sargues/Shutterstock
Estudio: Una vacuna intranasal protege duradero contra las variantes SARS-CoV-2 en ratones. Haber de imagen: Vicente Sargues/Shutterstock

Una descripción detallada de la vacuna está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Fondo

El 11 de mayo de 2021, ha habido 159 millones de casos confirmados de COVID-19, incluyendo 3,3 millones de muertes. Con el objetivo de controlar la transmisión viral, muchas vacunas potenciales se han desarrollado y se han desarrollado a la velocidad de registro. La mayoría de las vacunas actualmente disponibles COVID-19 contiene la proteína del pico SARS-CoV-2 como inmunógeno y se basa en la DNA del plásmido, el mRNA, el vector viral, el virus desactivado, o la subunidad de la proteína. Estas vacunas se administran sobre todo vía la inyección intramuscular.

Aunque la mayor parte de las vacunas COVID-19 hayan mostrado buenos niveles de la eficacia y del seguro en juicios clínicas y situaciones pandémicas del mundo real, su eficacia en disminuir la infección superior de las vías respiratorias y la prevención de la transmisión viral personal sigue siendo en gran parte incierta. En este contexto, los estudios clínicos han mostrado eso a pesar de inducir reacciones sistémicas fuertes del anticuerpo, las vacunas intramuscular administradas son menos efectivas en inducir IgA y los anticuerpos IgG-específicos del anti-pico en la mucosa respiratoria.

En el estudio actual, los científicos han investigado la respuesta a la dosis, la durabilidad, y la eficacia cruz-protectora de una vacuna adenovirus-basada intranasal administrada COVID-19 (ChAd-SARS-CoV-2-S) que contenía una proteína prefusion-estabilizada del pico como antígeno vaccíneo.

Los estudios anteriores en la enzima angiotensina-que convertía humana 2 (ACE2) - expresando ratones transgénicos, hámsteres, y a primates no humanos han mostrado que esta vacuna es capaz de inducir anticuerpo-haber mediado fuerte, transmitidas por células, y de la mucosa las inmunorespuestas. La vacuna está actualmente bajo investigación en juicios humanas del clinal.

Diseño del estudio

Para el propósito del estudio, los ratones fueron administrados con diversas dosis de la vacuna vía la ruta intramuscular o intranasal. Luego, los ratones fueron infectados intranasal con SARS-CoV-2 o sus variantes. Para los diversos análisis virológicos, las muestras del suero y de tejido cerco de ratones vacunados.

Para evaluar los sueros vacunados eficacia vaccínea eran analizados para los anticuerpos obligatorios y de neutralizaciones del anti-pico. Además, las muestras de la médula cerco de ratones vacunados eran analizadas para IgG- pico-específico e IgA-secretar las células de plasma.  

Observaciones importantes

Reacción del anticuerpo

La medición del anti-pico del suero y los títulos obligatorios del anticuerpo (RBD) del dominio del anti-receptor de ELISA revelaron que un de dósis simple de la vacuna intranasal inyectada induce los anticuerpos obligatorios importante más arriba IgG-específicos que vacuna intramuscular inyectada después de 100 y 200 días de vacunación. En contraste con los ratones intramuscular inmunizados que no exhibieron inmunidad IgA-específica, títulos importante más altos de anticuerpos obligatorios IgA-específicos fueron observados en los ratones inmunizados intranasal. Estas conclusión indican que una ruta intranasal de la administración vaccínea es superior a la ruta intramuscular en inducir las reacciones IgA-específicas fuertes y duraderas de IgG- y del anticuerpo anti-SARS-CoV-2 en suero.

Los anticuerpos obligatorios semejantes, en el tiempo de la poste-vacunación de 100 días y de 200 días apuntan, títulos importante más altos de los anticuerpos de neutralización SARS-CoV-2 fueron descubiertos en los ratones inmunizados comparados intranasal a ése en ratones intramuscular-inmunizados.

En relación con reacciones del anticuerpo contra diverso pico y mutaciones de RBD observadas en los linajes (B.1.1.7, B.1.351, y B.1.1.28) las variantes de SARS-CoV-2, las conclusión revelaron que la vacuna administrada vía la ruta intranasal es capaz de inducir reacciones más altas del anticuerpo contra todas las variantes probadas del pico y de RBD comparados a la vacuna intramuscular inyectada. Por otra parte, una reacción mayor y más funcional del anticuerpo fue observada en la vacunación intranasal que la vacunación intramuscular.   

Células de plasma de larga duración

Las células de plasma de larga duración que residen en la médula se consideran ser los jugadores principales en mantener niveles antígeno-específicos del anticuerpo en suero. La medición de las células de plasma de larga duración tuétano-derivadas hueso en la poste-vacunación de 200 días reveló niveles más altos cuádruples de IgG- pico-específico y de IgA-secretar las células de plasma de larga duración en ratones intranasal inmunizados que ratones intramuscular inmunizados.

Eficacia vaccínea contra la infección SARS-CoV-2

Para evaluar eficacia in vivo vaccínea, los ratones inmunizados fueron infectados con SARS-CoV-2 después de 100 y 200 días de vacunación (ruta intranasal o intramuscular). El análisis reveló un importante de alto nivel de la protección contra SARS-CoV-2 en ambos puntos del tiempo en la vacunación intranasal que la vacunación intramuscular. Comparado a la vacunación intranasal, la vacunación intramuscular causó el doblez 1000 a 30.000 niveles más altos del doblez de ARN viral en los pulmones.    

Durabilidad de la inmunidad vacuna-inducida

Las muestras del suero cerco de ratones después de 6 semanas y de 9 meses de la vacunación intranasal mostraron niveles de anticuerpos obligatorios y de neutralizaciones contra el wildtype SARS-CoV-2. Sin embargo, a ocho veces a la reducción en capacidad de neutralización fue observada tres veces contra las variantes SARS-CoV-2.  

Importantemente, en los ratones infectados con el virus del wildtype o las variantes SARS-CoV-2 después de 9 meses de la vacunación intranasal, los niveles inferiores del ARN viral fueron observados importante en las vías respiratorias, el corazón, y el cerebro superiores y más inferiores.

Tomadas juntas, las conclusión del estudio revelan que la administración intranasal de la vacuna de ChAd-SARS-CoV-2-S puede inducir una reacción fuerte y duradera del anticuerpo contra el wildtype SARS-CoV-2 y sus variantes de una manera dosis-relacionada. El estudio también destaca las ventajas de la vacunación intranasal sobre la vacunación intramuscular.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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