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Certaines cellules immunitaires changent inopinément leur comportement pour entraîner des lésions de psoriasis

Les millions de gens souffrent du psoriasis, un continuel, l'affection auto-immune que les corrections écallieuses de causes sur la peau et précède souvent l'arthrite psoriasique. Tandis qu'aucun remède n'existe, les demandes de règlement s'échelonnent de topique écrème aux médicaments injectés qui bloquent l'inflammation. Pour améliorer des options de demande de règlement, les scientifiques doivent comprendre mieux que le dysregulation du système immunitaire que cela mène à ces lésions.

Utilisant l'analyse génomique de calcul avancée des cellules immunitaires des modèles de souris, un chercheur à l'école de Pritzker du bureau d'études moléculaire (PME) à l'Université de Chicago et ses collaborateurs ont découvert que, une fois exposés à un déclencheur, certains genres de cellules immunitaires changent leur comportement des voies inattendues de produire la protéine signale que des lésions de cause.

La recherche, dirigée par Co par Asst. Prof. Samantha Riesenfeld, indique des voies neuves étant à la base des réactions immunitaires et éventuel pourrait aboutir à améliorer la demande de règlement pour la maladie.

Les résultats étaient publiés récent dans la nature de tourillon.

Comprenant comment les cellules immunitaires se comportent

Les chercheurs, qui incluent des collaborateurs à l'Université de Yale et à l'institut grand du MIT et du Harvard, présentés pour comprendre mieux les cellules lymphoïdes innées (ILCs), cellules immunitaires qui demeurent en tissus de barrage, tels que la peau et la garniture de l'intestin. Cependant pas aussi nombreux que les lymphocytes T - qui jouent un rôle central dans la réaction immunitaire adaptative du fuselage - ILCs rapidement détectent, intègrent, répondent à, et propagent des signes, modulant de ce fait des réactions immunitaires en aval.

Les études ont observé un type spécifique d'ILCs dans les lésions cutanées et proposé précédents leur importance en pilotant le psoriasis, mais les origines des ces ILCs et leur rôle sont demeurées peu claires. Pour découvrir ce qu'était leur rôle, le groupe avait l'habitude une combinaison des approches expérimentales et de calcul avancées.

Expérimental, les chercheurs ont stimulé l'inflammation de la peau dans des modèles de souris utilisant interleukin-23 (IL-23) - une cytokine impliqués en entraînant les lésions psoriasiques. Même chez les souris manquant de tous les lymphocytes T, ILCs a pu encore piloter le psoriasis. Les scientifiques ont isolé des milliers d'ILCs de la peau des souris au cours de l'admission de la maladie et ont profilé l'expression du gène de ces cellules individuellement utilisant l'ARN-ordonnancement unicellulaire.

Riesenfeld et ses collaborateurs ont alors employé des techniques d'apprentissage automatique sur cette caractéristique haut-dimensionnelle d'expression du gène pour modéliser quantitativement le comportement d'ILCs avant et en réponse à la demande de règlement IL-23.

Ils ont constaté qu'ILCs ont été engagés en éventail des activités, unconstrained par des rôles précédemment recensés. Leurs modèles proposent qu'ILCs en travers de ce spectre aient une plasticité qui leur permettent de répondre à la signalisation IL-23 en changeant des actions programmées, normalement considérée une partie stable de leurs identités, pour produire les cytokines pathogènes qui induisent des lésions cutanées. Les scientifiques ont expérimental validé ces prévisions, utilisant les souris génétiquement modifiées qui ont permis le rail des destins de CIT.

Ces découvertes nous indiquent quelque chose neuve les deux au sujet de la façon dont le psoriasis surgit et au sujet de la façon dont un déclencheur inflammatoire peut changer le comportement des cellules immunitaires. Nous pensons maintenant aux identités des cellules d'ILCs comme plus flexibles et moins prédéterminées que nous avons employé à. C'est-à-dire, les cellules qui sont prédisposées pour jouer un rôle peuvent faire quelque chose coercition de dessous très différente. »

Asst. Prof. Samantha Riesenfeld

Une approche neuve à comprendre le système immunitaire

L'approche expérimentale et de calcul combinée peut être employée pour ne pas caractériser simplement une gène ou protéine, mais programmes transcriptionnels entiers des différentes cellules immunitaires, qui peuvent, avec l'analyse appropriée, offrir des analyses précieuses dans des configurations de réaction immunitaire.

« Comprenant comment les cellules hétérogènes intègrent et sont transformées par les signes immunisés est centrale à aborder des questions relatives à la santé principales, telles que pourquoi une personne répond à un stimulus avec une réaction inflammatoire, alors qu'un un autre la tolère, » Riesenfeld a dit.

Fouillant dans une compréhension fondamentale de la façon dont ces cellules travaillent, cette recherche propose qu'une meilleure demande de règlement de psoriasis pourrait éventuel concerner bloquer ces premières cellules de répondeur de devenir pathogène.

Cette étude a été effectuée accessible en ligne en février 2021 en avant de la publication finale dans l'édition le 1er avril 2021.

Source:
Journal reference:

Bielecki, P., et al. (2021) Skin-resident innate lymphoid cells converge on a pathogenic effector state. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03188-w.